Jornal da Leucemia
Acesso livre
ISSN: 2329-6917
ISSN: 2329-6917
Brian M Barth*, Nichole R Keasey, Xujung Wang, Sriram S Shanmugavelandy, Raajit Rampal, Todd Hricik, Myles C Cabot, Mark Kester, Hong-Gang Wang, Leonard D Shultz, Martin S Tallman, Ross L Levine, Thomas P Loughran Jr. e David F Claxton1
Leucemia Mieloide Aguda (LMA) é uma doença altamente heterogênea e de prognóstico ruim, com poucas opções terapêuticas disponíveis. Novos avanços são urgentemente necessários, no entanto, modelos eficazes para testar terapêuticas experimentais têm faltado. Recentemente, camundongos NOD/SCID/IL2rγnull (NSG) demonstraram enxertar LMA humana primária de uma maneira que recapitulou a doença natural e sua progressão. Além disso, o perfil genômico integrado foi usado para refinar a estratificação de risco da LMA. Neste estudo, demonstramos o enxerto de LMA primária definida molecularmente em camundongos NSG. Mostramos que a LMA que expressa mutações DNMT3A, que predizem resultados adversos, enxertou com eficácia excepcional. Por fim, demonstramos que camundongos NSG enxertados com LMA humana podem ser usados efetivamente para estudar novas terapêuticas baseadas em ceramida. A ceramida é um esfingolipídeo bioativo que tem sido implicado como um indutor de apoptose. A elevação nos níveis de ceramida nas células cancerígenas, seja por meio de administração exógena ou provocando a geração intracelular de ceramida, é o objetivo da terapêutica baseada em ceramida. Neste estudo, usamos o modelo de camundongo NSG enxertado com LMA humana para avaliar a C6-ceramida de cadeia curta nanolipossomal e uma formulação nanolipossomal do tamoxifeno indutor de ceramida. No geral, o modelo NSG provavelmente será inestimável no estudo de novos agentes, como terapêuticas baseadas em ceramida, com a capacidade de definir a atividade terapêutica contra LMA específica definida molecularmente e estratificada por risco.