Imunoterapia: acesso aberto
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Abstrato

Aumento da atividade oncolítica do oHSV que expressa IL-12 e anticorpo anti PD-1 por administração simultânea de exossomas transportando o miRNA CTLA-4

Runbin Yan, Xusha Zhou, Xiaoqing Chen, Xianjie Liu, Yuxin Tang, Jie Ma, Lei Wang, Ziwen Liu, Borui Zhan, Hong Chen, Jiamei Wang, Weixuan Zou, Huinan Xu, Ruitao Lu, Dongyao Ni, Bernard Roizman, Grace G Zhou

A administração sistémica de inibidores de checkpoint isoladamente e especialmente concomitantemente com a administração intratumoral de herpesvírus oncolíticos (oHSV) tem um grande impacto na terapêutica do cancro, prejudicada por raras falhas de órgãos saudáveis. Além disso, os tumores variam no que diz respeito à suscetibilidade aos efeitos oncolíticos do oHSV. Aqui relatamos a construção e propriedades de 3 famílias de vírus herpes simplex oncolíticos que não expressam genes imunomoduladores (série T1), IL-12 murina (série T2) ou IL-12 murina ou humana e anticorpo anti PD-1 (série T3). Relatamos que a inserção do gene que codifica o Ab PD-1 aumentou significativamente a atividade oncolítica do oHSV desprovido de genes imunoestimuladores (série T1) ou expressando apenas IL-12 (série T2). Os T3 oHSV expressos em IL-12, PD-1 Ab foram restritos ao leito tumoral, enquanto o IFN-γ induzido acumulou-se em níveis elevados tanto no leito tumoral como no sangue. Além disso, o T3 oHSV foi superior à administração sistémica de IL-12 e anticorpo para PD-1. Este relatório mostra também que a atividade oncolítica do oHSV T3 num tumor relativamente resistente foi aumentada pela administração intratumoral concomitante de exossomas geneticamente modificados transportando miRNA que visam o ponto de controlo CTLA-4.