Ginecologia e Obstetrícia
Acesso livre

Abstrato

Modificações epigenéticas da revisão sistemática da placenta-A pré-eclâmptica

Roman C, Dafashy T, Hegde S, Ashimi O e Bytautiene E

Pesquisámos a OVID, a PubMed e a Web of Science, utilizando termos do MSH relacionados com alterações epigenéticas, placenta e pré-eclâmpsia, limitando os resultados a humanos, língua inglesa, artigos que não são de revisão e publicações entre 2004 e 2014. 51 de 207 estudos foram encontrados. Os estudos de array e de perfil foram incluídos apenas se os seus resultados fossem validados por outros métodos. De seguida, 23 dos 42 artigos satisfizeram os critérios de qualidade metodológica, incluindo a correspondência por idade gestacional e/ou o controlo ou o ajuste para fatores de confusão. De seguida, foram excluídos os estudos com uma pontuação total <10 dos 15 pontos de avaliação da qualidade. Os microRNAs e os genes resultantes da revisão foram investigados quanto a interações utilizando o Ingenuity Pathways Analysis.

Dez estudos preencheram os critérios de inclusão para a nossa revisão: 3 sobre metilação do ADN e 7 estudos sobre miRNA. Não houve estudos sobre a modificação das histonas por acetilação. Foram identificados dezassete miRNAs regulados diferencialmente, com três reportados em dois estudos. Nove miRNAs foram regulados positivamente, seis regulados negativamente, um foi regulado positivamente ou regulado negativamente, dependendo da gravidade da pré-eclâmpsia, e um teve resultados conflituantes. A nossa revisão observou nove genes que estavam hipometilados, um hipermetilado, enquanto um não foi encontrado diferente entre os grupos.

A análise de microRNAs da IPA revelou que 16 miRNAs da nossa lista poderiam ter como alvo 8005 mRNA. Os miRNAs estavam associados a 3 redes e 1 fenótipo de toxicidade, genes hipometilados com 2 redes e 5 toxicidade, e um gene hipermetilado não estava associado a nenhuma rede, enquanto a sua lista de toxicidade incluía regulação das mitocôndrias e necrose renal. O fenótipo de toxicidade comum dentro dos miRNAs regulados positivamente, miRNAs regulados negativamente e genes hipermetilados foi associado à regulação das mitocôndrias.

A nossa revisão destaca as lacunas no conhecimento sobre as modificações das histonas associadas à placenta pré-eclâmptica, enfatiza a importância de verificar os resultados do array por outros métodos e enfatiza a necessidade de conceber meticulosamente estudos futuros para incluir grupos de amostras comparáveis.