Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

A ativação do inflamossomo induzida pelo estresse do ER contribui para a inflamação hepática e a esteatose

Jinyu Zhang, Kezhong Zhang, Zihai Li e Beichu Guo

O estresse do retículo endoplasmático (RE) funciona como um mecanismo de dobramento de proteínas e controle de qualidade para manter a homeostase celular. Evidências emergentes indicam que o estresse do RE também está envolvido em doenças metabólicas e inflamatórias. No entanto, a ligação entre o estresse do RE e a inflamação ainda não está bem caracterizada. Neste estudo, demonstramos que a ativação do inflamossomo induzida pelo estresse do RE desempenha um papel crítico na patogênese da esteatose hepática. Ao utilizar modelos animais de esteatose hepática induzida por agentes genéticos e farmacológicos, descobrimos que a esteatose hepática estava associada à ativação do inflamossomo e ao estresse do RE. Nossos resultados mostram que a ablação da caspase-1 aliviou a inflamação e a lesão hepática. Os tecidos hepáticos de camundongos KO com caspase-1 reduziram significativamente a produção de IL-1β sob condições de estresse do RE. Também descobrimos que o estresse do RE promoveu a ativação do inflamossomo e o processamento de IL-1β em hepatócitos e células de Kupffer/macrófagos. Além disso, a falta de caspase-1 melhorou a morte celular ou a piropoptose de hepatócitos induzida pelo estresse do ER. Tomados em conjunto, nossos achados sugerem que a ativação do inflamossomo induzida pelo estresse do ER e a produção de IL-1β geram um ciclo de feedback positivo para amplificar a resposta inflamatória, eventualmente levando à esteatose e lesão hepática.