ISSN: 2161-0932
Mark S. Denker MD, Kari Caswell, MA
Está demonstrado que a incidência de resposta deficiente à hiperestimulação ovárica durante a fertilização in vitro varia entre 9% a 30% . [1]À medida que as pacientes envelhecem e os fatores ambientais têm um efeito adverso na qualidade dos óvulos, um número cada vez maior de pacientes apresenta uma reserva ovárica diminuída e uma resposta deficiente às gonadotrofinas. [2]Estes efeitos adversos são observados cada vez com maior frequência na nossa clínica. Vários fatores, incluindo a exposição a toxinas ambientais, [3]envelhecimento, endometriose, hormonas, antibióticos, cirurgia ovárica prévia e pesticidas no abastecimento de alimentos e água provocam o esgotamento prematuro da reserva ovárica e estão associados a uma reserva ovárica deficiente. Fraca resposta aos resultados da estimulação da ovulação e elevadas taxas de cancelamento até 70% e taxas de gravidez extremamente baixas de 3% a 14%. [2] [4]Várias estratégias para os respondedores fracos, incluindo protocolos de exacerbação de microdoses, protocolos de iniciação de estrogénios e protocolos de conversão de agonistas/antagonistas, bem como o aumento com vários adjuntos, incluindo a hormona de crescimento humano, foram tentadas com vários graus de sucesso.[5, 4] [6]No entanto, a falta de consenso uniforme sobre qual o melhor protocolo é uma prova da falta de desempenho estelar de qualquer um destes protocolos nesta população específica de doentes. [7]A etiologia da resposta deficiente às gonadotrofinas é parcialmente desconhecida e pode resultar de uma fase folicular encurtada, bem como de uma sensibilidade diminuída às gonadotrofinas. Sabe-se que as doentes com reserva ovárica diminuída são mais suscetíveis aos efeitos supressivos das pílulas contracetivas orais e dos agonistas da hormona libertadora de gonadotrofinas.[8]Embora estes medicamentos sejam habitualmente utilizados para suprimir a função ovárica, podem afetar adversamente a capacidade de resposta ovárica.[8]Além disso, as doentes com reserva ovárica diminuída parecem especialmente suscetíveis aos efeitos supressivos dos dessensibilizantes hipofisários, levando a um baixo rendimento de ovócitos e a uma baixa resposta. Foi demonstrado que o pré-tratamento com estradiol antes da estimulação do antagonista da GnRH tem um efeito benéfico no rendimento de ovócitos. [9] O estradiol exerce um feedback negativo no eixo reprodutivo, que inibe a secreção de GnRH e a supressão da capacidade de resposta do GnRH. Estudos anteriores demonstraram que a utilização do feedback negativo natural do eixo hipotálamo-hipófise-ovário induzido pelo pré-tratamento com estradiol pode prevenir o aumento prematuro dos níveis de FSH, bem como melhorar a sincronização folicular e resultar numa melhor coordenação dos folículos em desenvolvimento e melhor maturidade do ovócito. [10]