Jornal de Oftalmologia Clínica e Experimental
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Abstrato

Avaliando potenciais terapias num modelo de ratinho de degeneração retiniana focal com lesões semelhantes à degeneração macular relacionada com a idade (DMRI)

Nicholas Popp, Xi K. Chu, Defen Shen, Jingsheng Tuo e Chi-Chao Chan

Embora o ratinho não tenha mácula leutea, a sua neurorretina e epitélio pigmentar da retina (EPR) podem desenvolver lesões que mimetizam certas características da degeneração macular relacionada com a idade (DMI). As diferenças entre o ratinho com dupla deficiência Ccl2 e Cx3cr1 no fundo Crb1 ^{rd 8} (rd8) (DKO ^rd8 ) e o ratinho Crb1 ^rd8 na patologia dos fotorreceptores e do RPE, bem como no conteúdo ocularA2E e nas respostas imunitárias, mostram que o DKO ^rd8 recapitula alguns AMD- humanos características semelhantes, para além da distrofia/degeneração retinal ^rd8 . Demonstrou-se que diferentes intervenções terapêuticas são eficazes nas características semelhantes à AMD dos ratinhos DKOrd8. A utilização do modelo DKO ^rd8 e de ratinhos C57BL/6N (wild type, WT) como controlos de grupo (4 grupos) para testar tratamentos como a dieta rica em ácidos gordos polinsaturados (n-3) ómega-3, por exemplo, mostrou o efeito benéfico do n-3 em lesões semelhantes à DMRI pela ação anti-inflamatória do ácido docosahexaenóico (DHA) e do ácido eicosapentaenóico (EPA). A utilização de autocontrolo no ratinho DKOrd8, tratando um olho e utilizando o olho contralateral como controlo para o mesmo ratinho, permite experiências intervencionistas apropriadas e avalia vários novos agentes terapêuticos. Três exemplos serão brevemente apresentados e discutidos: (1) a proteína recombinante do gene 6 induzível pelo fator de necrose tumoral (TSG-6) interrompe as lesões do tipo AMD através da modulação da expressão génica imunológica ocular, por exemplo, Il-17a; (2) o vírus adeno-associado que codifica o sIL-17R (AAV2.sIL17R) estabiliza as lesões do tipo AMD; e (3) o fator derivado do epitélio pigmentar (PEDF) melhora as lesões da DMRI pelos seus papéis anti-inflamatórios, antiapoptóticos e neuroprotetores. Portanto, o modelo de ratinho DKO ^rd8 pode ser útil e apropriado para o rastreio de compostos terapêuticos na gestão da DMRI humana.