Ginecologia e Obstetrícia
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Abstrato

Avaliação da expressão da proteína de reparação de incompatibilidades de ADN como rastreio preliminar da síndrome de Lynch em mulheres jovens japonesas com cancro do endométrio

Kazuhiro Takehara, Masaaki Komatsu, Shinichi Okame, Yuko Shiroyama, Takashi Yokoyama, Shinichi Tanaka, Norihiro Teramoto, Nao Sugimoto, Keika Kaneko e Shozo Ohsumi

Enquadramento: A síndrome de Lynch, também conhecida como cancro colorretal hereditário sem polipose, é uma síndrome de cancro autossómico dominante. Existe uma necessidade urgente de identificar as doentes com síndrome de Lynch entre as doentes com cancro do endométrio. O nosso objetivo foi avaliar a eficácia da medição da expressão da reparação de incompatibilidades de ADN (MMR) em jovens doentes japonesas com cancro do endométrio para diferenciar tumores esporádicos e associados à síndrome de Lynch.

Métodos: Numa análise retrospetiva de doentes com cancro do endométrio com 50 anos ou menos, 106 tumores foram avaliados quanto à expressão de MSH2, MSH6, PMS2 e MLH1 por imunohistoquímica. As amostras sem MLH1 foram posteriormente examinadas por PCR em tempo real para avaliar a hipermetilação do promotor MLH1. As características clínicas dos doentes com suspeita de síndrome de Lynch foram então avaliadas.

Resultados: Das 106 amostras, 25 (23,6%) apresentaram uma redução da expressão da proteína MMR; A coloração MLH1, MSH2 e MSH6 foi negativa em 14, 6 e 5 casos, respetivamente, enquanto que nenhuma amostra foi negativa para PMS2. Entre os 14 casos sem coloração de MLH1, 10 estavam associados à hipermetilação do promotor de MLH1. Assim sendo, foram encontrados 15 (14,2%) casos de suspeita de cancro do endométrio associado à síndrome de Lynch. Estes doentes apresentavam um índice de massa corporal significativamente mais baixo e tinham mais familiares de primeiro grau diagnosticados com cancro associado à síndrome de Lynch. A nossa coorte incluiu três doentes com síndrome de Lynch com mutações conhecidas, e as amostras de tumores destes doentes mostraram ausência da proteína MMR específica que sofreu mutação.

Conclusões: Os nossos resultados demonstram que a análise imunohistoquímica de amostras tumorais para expressão da proteína MMR pode identificar doentes com síndrome de Lynch. Com a deteção precoce, os resultados do cancro colorretal podem ser drasticamente melhorados.