Jornal de antivirais e antirretrovirais
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Abstrato

Evolução das variantes associadas à resistência da terapêutica antiviral de ação direta totalmente oral para a hepatite C em ambiente clínico

Alessia Lai, Laura Milazzo, Annalisa Bergna, Maurizio Polano, Francesca Binda, Marco Franzetti, Valeria Micheli, Paola Ronzi, Gianguglielmo Zehender, Salvatore Sollima, Massimo Galli e Claudia Balotta

Devido à elevada variabilidade do vírus da hepatite C (HCV), pode ser importante caracterizar in vivo a evolução das mutações associadas à resistência (RAVs) aos antivirais de ação direta (DAAs) em diferentes genótipos.
As substituições NS3, NS5A e NS5B-HCV foram estudadas por sequenciação de nova geração (NGS) em 74 doentes infetados com HCV que iniciaram um regime de AAD. Foram analisadas RAV com frequências de 1% e 15%.
Globalmente, 43, 15, 12 e 4 doentes foram infetados pelo subtipo 1a, 1b, genótipo 4 e subtipo 3a, respetivamente. A maioria dos doentes (64,8%) tinha cirrose, 70,3% estavam co-infectados pelo VIH e 14,9% tinham experiência com AAD. A prevalência basal global de VAR foi de 74,3%, 52,2%, 45,9% e 36,8% para quaisquer inibidores de NS3, NS5B e NS5A disponíveis nessa altura, respetivamente, e desceu para 39,2%, 26,1%, 22,8% e 16,2%, respectivamente, quando apenas foram consideradas mutações associadas ao regime em curso. A maior proporção de mutações foi detectada no subtipo 1a (81,4%, p=0,026), particularmente na região NS3 (76,9%, p<0,001). Entre os 7 doentes que falharam, 57,1% tinham uma sequência basal que mostrava as substituições como espécies maioritárias. No momento da recaída viral, dois doentes acumularam mais RAV que estavam em falta, mesmo como variantes minoritárias no início do estudo.
Embora quase metade dos doentes apresentassem substituições naturais no início do estudo, estas substituições não induziram resistência aos AAD. Um papel limitado da NGS com um ponto de corte baixo foi sugerido pelo nosso estudo, uma vez que a deteção de espécies mais pequenas parece não prever a seleção de variantes resistentes no momento da falha. O impacto das RAV pré-tratamento na obtenção de uma resposta virológica sustentada com AAD é limitado.