Ginecologia e Obstetrícia
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Abstrato

Exossomas no plasma de doentes com carcinoma do ovário: potenciais biomarcadores de progressão tumoral e resposta à terapêutica

Marta Szajnik, Magdalena Derbis, Michal Lach, Paulina Patalas, Marcin Michalak, Hanna Drzewiecka, Dariusz Szpurek, Andrzej Nowakowski, Marek Spaczynski, WÅ‚odzimierz Baranowski e Theresa L Whiteside

Enquadramento: Nas doentes com cancro do ovário (OvCa), os exossomas libertados pelas células tumorais estão presentes no plasma e podem estar envolvidos na progressão tumoral. Este estudo examina a associação entre a presença de exossomas/conteúdo proteico no plasma de doentes com OvCa e o resultado da doença, a resposta à terapêutica padrão e/ou a resistência tumoral às terapêuticas em doentes estudados no momento do diagnóstico e também em série durante e após a terapêutica.

Desenho e métodos: Os exossomas foram purificados a partir de plasma de doentes OvCa (n=22), doentes com tumores benignos (n=10) ou (n=10) controlos saudáveis ​​(NC) através de ultracentrifugação. Os exossomas foram visualizados por microscopia eletrónica de varrimento. O seu conteúdo de proteína foi medido. A presença de MAGE 3/6 e TGF-β1 nos exossomas foi avaliada em Western blots.

Resultados: O plasma dos doentes com OvCa continha níveis mais elevados de proteínas exossómicas (p<0,05) em comparação com os isolados do plasma de doentes com tumores benignos ou NC. Os exossomas isolados do plasma de doentes OvCa continham TGF-β1 e MAGE3/6, que distinguiam os doentes OvCa daqueles com tumores benignos e NC. Foram observados níveis elevados de proteína de exossomas em pacientes recém-diagnosticados; no entanto, em estádios avançados de doentes com OvCa, o conteúdo proteico dos exossomas isolados foi significativamente mais elevado do que nos estádios iniciais. Os níveis de exossomas mudaram variavelmente durante/após a quimioterapia, e as correlações entre as alterações nos níveis de proteína exossómica e os dados clínicos sugeriram que o conteúdo proteico dos exossomas pode ser útil na previsão das respostas à terapêutica e do prognóstico em doentes com OvCa.

Conclusão: A análise dos níveis plasmáticos de exossomas oferece uma nova abordagem para o diagnóstico e monitorização da resposta às terapêuticas em doentes com OvCa.