Jornal de Pesquisa de Tumores
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Abstrato

Moléculas de fusão como um novo conceito para levar a quimioterapia ao próximo nível

Thomas Merling

As tentativas anteriores para melhorar a eficácia do tratamento, através da invenção de várias combinações de agentes citotóxicos, proporcionaram resultados dececionantes. Os doentes, a maioria tratados em grandes ensaios cooperativos, obtiveram poucos benefícios com a intensificação da dose e do esquema, mas, em vez disso, sofreram reações adversas frequentes e graves. A quimioterapia clássica encontra-se agora numa encruzilhada. Em alguns tipos de cancro, o tratamento depende cada vez mais apenas de terapêuticas dirigidas; enquanto noutros a procura de uma combinação menos tóxica de quimioterapia e terapias específicas cria a necessidade de diferentes medicamentos ou formas “mais inteligentes” de administrar quimioterapia ao tumor. À medida que a procura impulsiona a inovação, a quimioterapia está prestes a evoluir, visando de forma mais eficaz as células tumorais e, ao mesmo tempo, reduzindo os danos nos tecidos saudáveis. Estão a surgir duas tendências importantes: o desenvolvimento de conjugados de anticorpos e fármacos (ADCs) e a exploração de sinergias de terapia dirigida e citotóxica através de moléculas de fusão. As moléculas de fusão combinam um princípio quimioterápico estabelecido com um modo de ação sinérgico direcionado numa molécula. Ao exercerem simultaneamente a sua dupla acção, as moléculas de fusão podem ultrapassar as dificuldades de combinar agentes únicos com diferentes farmacocinéticas e outros factores farmacológicos. Uma molécula de fusão, atualmente em desenvolvimento, combina a forte atividade alquilante da bendamustina com o inibidor da histona desacetilase (HDAC) vorinostat. As sinergias entre a inibição das HDAC e os agentes lesivos do ADN, como os alquilantes, forneceram a justificação para a síntese da molécula de fusão bendamustina-vorinostat, a primeira da classe. Prevê-se que esta molécula de fusão possa ter uma forte atividade em várias malignidades hematológicas e tumores sólidos. A quimioterapia é utilizada regularmente para tratar doenças malignas, uma vez que as células da doença se desenvolvem e aumentam substancialmente mais rapidamente do que a maioria das células do corpo. Uma vasta gama de medicamentos quimioterápicos está disponível. Os medicamentos quimioterápicos podem ser utilizados isoladamente ou em associação para tratar uma grande variedade de doenças malignas. Apesar de a quimioterapia ser um método convincente para tratar vários tipos de doenças malignas, o tratamento quimioterápico também apresenta risco de reações. Alguns sintomas da quimioterapia são suaves e tratáveis, enquanto outros podem causar complicações genuínas. Os objetivos da quimioterapia dependem do tipo de tumor maligno e da extensão da sua disseminação. De vez em quando, o objetivo do tratamento é eliminar toda a doença e protegê-la do regresso. Se isto for absurdo, pode receber quimioterapia para adiar ou retardar o desenvolvimento do cancro. Adiar ou retardar o desenvolvimento do crescimento maligno com quimioterapia também supervisiona as manifestações causadas pela doença.A quimioterapia administrada com o objetivo de retardar o desenvolvimento da doença é por vezes designada por quimioterapia paliativa. Existem vários medicamentos disponíveis para tratar o crescimento maligno. Um especialista que gasta um tempo significativo a recompensar a malignidade com medicamentos, chamado oncologista clínico, recomendará a sua quimioterapia. Pode receber uma combinação de medicamentos, uma vez que ocasionalmente funciona melhor do que apenas um medicamento. Ou, por outro lado, pode receber quimioterapia durante qualquer período de tempo que funcione. Os sintomas de vários medicamentos são demasiado graves para sequer considerar a administração de tratamento de forma consistente. Os especialistas administram geralmente estes medicamentos com intervalos, para que tenha a oportunidade de descansar e recuperar antes do tratamento seguinte. Isto permite que as suas células sólidas recuperem. Por exemplo, pode receber uma dose de quimioterapia no dia principal e depois ter três semanas de recuperação antes de repetir o tratamento. Cada período de 3 semanas é conhecido como um ciclo de tratamento. Alguns ciclos constituem um curso de quimioterapia. Um curso dura geralmente 3 meses ou mais. Alguns tumores são tratados com menos tempo de recuperação entre ciclos. Isto é conhecido como cronograma parcial. Pode tornar a quimioterapia mais poderosa contra certos tumores malignos. No entanto, também aumenta o risco de reações. Fale com o seu grupo de segurança social sobre o melhor calendário para si.