ISSN: 2329-6917
Séverine Cruet-Hennequart, Tanja Paavilainen, Michael O’Dwyer, Réka Tóth, Michael P Carty, Afshin Samali and Eva Szegezdi
A eritroidl eucemia é uma doença heterogênea com prognóstico muito ruim. Pode surgir de novo, secundária à síndrome mielodisplásica, fase de crise blástica da leucemia mieloide crônica ou após terapia citotóxica da leucemia mieloide aguda. O tratamento convencional atual da eritroleucemia é a quimioterapia à base de citarabina e antraciclina ou transplante de medula óssea. No estudo atual, descobrimos que a citarabina ou a inibição da proteína quinase ativada por dano ao DNA, ATM, induzem a parada G2/M e sensibilizam as células de eritroleucemia K562 ao ligante indutor de apoptose relacionado ao fator de necrose tumoral (TRAIL). A parada de células em G2/M com medicamentos que interrompem os microtúbulos também aumentou a sensibilidade ao TRAIL. A sincronização ou separação das células de leucemia em diferentes estágios do ciclo celular por elutriação confirmou que as células em G1 e G2/M eram sensíveis ao TRAIL. Curiosamente, essa sensibilidade foi associada à oscilação dependente do ciclo celular da expressão de cFLIP. Em resumo, descobrimos que a combinação de drogas citostáticas com TRAIL pode ser um tratamento eficaz para leucemia eritroide