Jornal de antivirais e antirretrovirais
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Abstrato

Caracterização genética do vírus Herpes Simplex tipo 2 UL23 timidina quinase em Joanesburgo, África do Sul

Etienne E Müller, Mahlape P Magooa e David A Lewis

O vírus Herpes simplex tipo 2 (HSV-2) é atualmente a principal causa de úlcera genital (GUD), tanto a nível global como na África do Sul. As infeções por HSV-2 são mais frequentemente tratadas com aciclovir (ACV), um análogo do nucleósido da guanosina que requer fosforilação pela timidina quinase (TK) codificada pelo vírus. A resistência ao ACV deve-se principalmente a mutações no gene viral UL23 que codifica o TK. O ACV foi adicionado como parte do algoritmo de tratamento de tratamento sindrómico de primeira linha para o GUD na África do Sul no final de 2008. A fim de avaliar a prevalência de resistência ao ACV associada à TK entre os viriões do HSV-2 detetados nas amostras de úlceras genitais, pré e pós -introdução do ACV, amplificámos e sequenciámos completamente o gene UL23 de 254 amostras positivas para HSV-2 obtidas de participantes em pesquisas etiológicas GUD realizadas entre 2007 e 2011 em Joanesburgo, África do Sul. Identificámos 63 mutações de nucleótidos nos genes UL23 analisados, que resultaram em 30 mutações silenciosas e 32 alterações de aminoácidos. Uma grande proporção (41%) destas alterações de aminoácidos deveu-se a polimorfismos naturais previamente descritos que ocorrem em estirpes de HSV sensíveis e resistentes. Além disso, identificámos 19 alterações desconhecidas de aminoácidos em 30 amostras que não foram descritas anteriormente. Todas as mutações detectadas estavam fora dos domínios conservados reconhecidos de TK, onde normalmente ocorrem mutações de resistência ao ACV. Não foram identificadas mutações de frameshift ou mutações que causassem códons de paragem nos genes UL23 analisados. É importante salientar que não foram encontradas evidências de mutações conhecidas de resistência ao ACV no HSV-2 após a adição do ACV como terapêutica de primeira linha para a GUD.