Jornal de Ciência e Terapia Celular
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Abstrato

Semelhanças genéticas entre adenocarcinoma etmoidal e adenocarcinoma colorretal: rumo a uma nova terapêutica dirigida?

Olivier Choussy, Alexandre Paviot, Olivia Abramovici, Aude Lamy, Danièle Dehesdin e Jean-Christophe Sabourin

Enquadramento: Comparar o perfil genético e o fenótipo do adenocarcinoma do tipo intestinal nasossinusal (ITAC) e do adenocarcinoma colorretal.

Métodos: Entre 1983 e 2001, 41 doentes foram tratados para adenocarcinoma etmoidal no Hospital Universitário de Rouen. Todas as amostras patológicas foram reatribuídas de acordo com a nova classificação de 2005 da Organização Mundial de Saúde. Foi realizado estudo imuno-histoquímico para avaliar a expressão de EGFR e CDX2. Trinta e oito das 41 amostras tumorais tinham ADN suficiente para análise de mutações KRAS e EGFR. O sistema multiplex SNaPshot® foi utilizado para determinar a presença das mutações mais comuns (localizadas nos exões 18, 19, 20 e 21 para o EGFR e no exão 2 [códon 12 e 13] para o KRAS).

Resultados: Dos 41 doentes, eram 37 homens e quatro mulheres. A idade média de apresentação foi de 63,6 anos (variação: 40,7-86,4 anos). A exposição ocupacional foi documentada em 32 doentes, sendo 31 casos de exposição à madeira e um de exposição ao couro. Dos 38 tumores genotipados, 35 eram ITAC (33 homens e duas mulheres) e a exposição à madeira foi encontrada em 29 (85%) destes doentes. A expressão de CDX2 estava presente em 31 dos 35 ITAC (89%) e ausente nos 3 adenocarcinomas não intestinais. O EGFR foi expresso em 29 dos 35 ITAC (83%) com expressão diferente: 19 (56%) 1+, 7 (21%) 2+ e 3 (6%) 3+ imunopositividade e os 3 não ITAC divulgaram 1+ Positividade para EGFR. Nenhuma mutação EGFR foi encontrada na série. Para o KRAS, 5 dos 35 ITAC (14%) revelaram a mutação do exão 2 do KRAS e os 3 adenocarcinomas não intestinais eram do tipo selvagem do KRAS.

Conclusão: A imunohistoquímica do CDX2 pode ser uma ferramenta útil para discriminar o ITAC. As semelhanças fenotípicas e genotípicas entre os ITAC e os carcinomas colorretais podem levar a ensaios clínicos utilizando terapêutica anti-EGFR em doentes com ITAC localmente avançado ou metastático.