Lúpus: acesso aberto
Acesso livre

Abstrato

Variação genética no locus DNASE I em uma coorte australiana de pacientes com LES

Audrey A. Margery-Muir, John D. Wetherall e David M. Groth

Objetivo: As concentrações séricas e a atividade da DNASE I, bem como as mutações de sequência, foram implicadas na patologia do lúpus eritematoso sistêmico (LES). Este estudo foi realizado para avaliar as concentrações séricas de DNASE I e avaliar a variação da sequência de DNASE I em uma coorte de pacientes com LES e controles.

Métodos: As concentrações séricas de DNASE I foram analisadas em 56 pacientes com LES e 33 controles pareados por idade e sexo. Todos os pacientes com LES e controles foram genotipados para alelos exômicos no locus DNASE I e para o número variável de alelos de repetição em tandem presentes no íntron 4 (VNTR - HumDN1).

Resultados: Distribuições distorcidas de concentração de proteína DNASE I foram observadas com o valor médio para pacientes com LES sendo 44,2 U/mL em comparação com 56,4 U/mL em controles (NS). Nenhuma amostra testou negativo para proteína DNASE I. Apenas dois dos seis alelos exômicos relatados anteriormente (DNASE*1, DNASE*2) foram identificados, juntamente com quatro alelos VNTR (três-seis repetições). Ambos os loci manifestaram equilíbrio de Hardy-Weinberg. Desequilíbrio de ligação foi observado entre alelos exômicos e os alelos VNTR, especialmente entre DNASE I* e alelo VNTR de 4 repetições (HumDN1). Nenhuma associação significativa foi observada entre concentrações de DNASE I e genótipos. Estimativas de frequências de haplótipos mostraram distribuições semelhantes para coortes de LES e controle, embora tenha sido notado que haplótipos contendo DNASE*2 tiveram uma frequência elevada de alelos VNTR mais longos do que DNASE*1.

Um metaestudo de frequências alélicas exômicas de DNASE I mostrou frequências semelhantes às obtidas em outras populações. Para o locus VNTR, os alelos mais longos (cinco e seis repetições) foram mais frequentes, embora não tenha havido diferença entre pacientes com LES e controles.

Conclusão: Este estudo não apoia a hipótese de que dois genótipos específicos do locus DNASE I predispõem ao LES na coorte da Austrália Ocidental.