Quimioterapia: acesso aberto
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Abstrato

Instabilidade genómica: o papel fundamental do mutante P53 nos cancros humanos

Sílvia Di Agostino e Giovanni Blandino

O supressor tumoral p53 desempenha um papel crítico para preservar a fidelidade do ADN de diversos insultos através da regulação dos pontos de controlo do ciclo celular, reparação do ADN, senescência e apoptose. O TP53 está alterado em mais de metade dos cancros humanos. Isto leva à produção de proteínas p53 mutantes que perdem as funções de supressão do tumor p53 do tipo selvagem e concomitantemente adquirem novas características oncogénicas deletérias implicadas em: aumento da proliferação celular, aumento da quimiorresistência, rutura da arquitetura tecidular, promoção da migração, invasão e metástase e vários outros benefícios. Evidências acumuladas sugerem que as proteínas p53 mutantes perturbam drasticamente os mecanismos residuais de estabilização do genoma durante a progressão do cancro, aumentando assim a instabilidade genómica do p53 mutante portador de cancros humanos. Neste comentário resumimos brevemente as evidências mais importantes que sugerem que o mutante p53 desempenha um papel relevante na promoção da instabilidade genómica em cancros humanos.