Avanços em Engenharia Genética
Acesso livre

Abstrato

Genómica 2019: Estudos de imagens cerebrais de ratos transgénicos sobre Alzheimer

Chen Jenn-Tzong

A lipofilicidade é uma das regras mais importantes do plano radiofarmacêutico mental. Os especialistas em imagiologia PET da doença de Alzheimer que dependem da alteração da lipofilicidade são [18F] RO6958948 [1] e [18F] Florbetapir, planeados pela substituição por um componente de azoto no anel perfumado de [18F] Flortaucipir ou [18F] Florbetaben . A estrutura do [18F]FEONM (Figura 1) destina-se a proporcionar uma maior lipofilicidade do que o [18F]FDDNP. A alteração da estrutura de um átomo bioativo específico para aumentar a sua lipofilicidade estará também potencialmente a aumentar o nível de obstrução hematoencefálica infiltrante. Expandindo a proporção de passagem da obstrução hematoencefálica, a particularidade desta biomolécula dinâmica com foco no impacto pode ser diminuída. Neste sentido, planeámos um especialista em imagem de tomografia de saída de positrões com infeção de Alzheimer com base em naftol modificado com óxido de etilo [18F] FEONM, para considerar o efeito de absorção do emaranhado de Tau e do beta amilóide.

Os radiofármacos PET para imagiologia mental dependem de radionuclídeos de meia-vida extremamente curta, a grande maioria deles apodrecerá num dia. Um dos radionuclídeos naturais de maior semivida é o flúor-18; desta forma, o avanço básico para a criação de radiofármacos PET on-line é a resposta à radiofluoração. O rendimento de resposta de radiofluoração mais elevado pode ser produzido utilizando o reactor de vidro carboxi. No reactor de vidro carboxi, a capacidade de curvatura do território do furo (FG) do rendimento da radiofluoração pode ser aproximada com o trabalho de dispersão de Gauss, Gauss ou Welch. Depois de decidir a taxa de radiofluoração consistente, o comprimento do reator microfluídico plug stream pode ser planeado com uma estrutura expositiva dependente do trabalho de apodização de Welch.

A proporção restritiva relativa explícita da imagem do hipocampo mental de [18F]FEONM num modelo de ratinho transgénico Tau emaranhado P301S/PS19 é duplamente superior ao cerebelo, o modelo de ratinho transgénico Beta amilóide Tg2576 é inferior a dois. Num modelo de ratinho triplo transgénico 3xTg com emaranhado de Tau e beta amiloide enquadrados, a proporção de absorção do hipocampo é 50% superior à do cerebelo. Consequentemente, o [18F]FEONM é outro especialista em imagens PET de Alzheimer. Além disso, para além do modelo de ratinho transgénico, o modelo de ratinho emaranhado de Tau acionado por estreptozotocina também mostra uma maior captação do hipocampo cerebral [18F] FEONM do que o ratinho controlo.

A partir do estudo de imagem do modelo de ratinho transgénico, descobrimos que o [18F]FEONM será absorvido tanto pelo emaranhado de Tau como pelo ratinho transgénico beta-amilóide. Ao contrário do [18F]FDDNP, não apresenta qualquer absorção de ratinhos transgénicos beta-amilóides no hipocampo. Este resultado fala de parte da autoridade particular do ratinho transgénico Tau emaranhado de [18F]FDDNP ter migrado para beta amiloide. Desta forma, o emaranhado de Tau e o estado de absorção de beta amiloide devem ser possíveis pelo [18F]FEONM num momento semelhante para a conclusão da doença de Alzheimer. A apresentação da radiação será metade da medição em contraste com a obtenção de ambas as imagens. Estas descobertas dependentes de outro plano presumem que outra configuração radiofarmacêutica PET tenha uma ideia semelhante a outro plano de reator microfluídico de radiofluoração. Qualquer outra estrutura sintética ou outro modelo numérico contribui para uma realização. Por exemplo, uma aplicação inegável é avaliar o ajuste útil do movimento da doença. No final desta investigação, os autores incorporam os resultados de um estudo piloto que mostra a viabilidade da utilização de MRMI para identificar a alteração restauradora do movimento da placa em ratinhos transgénicos com DA. Apesar das espécies escolhidas, os avanços transgénicos apresentam alterações hereditárias. Desta forma, uma demonstração frutífera exige que a doença esteja associada a uma alteração hereditária ou, pelo menos, que exista uma teoria sobre a presumível fisiopatologia do problema que pode ser manifestada por uma adaptação hereditária. Para ser útil como modelo de criatura, o ser vivo transgénico deve também ter a capacidade de mostrar os principais destaques obsessivos, fisiológicos ou comportamentais da doença humana.

Com o foco na qualidade, em vez de ser apresentado um transgene desconhecido, é ajustada uma qualidade endógena no ratinho. Num primeiro momento, o ajuste é feito em células específicas denominadas células estaminais não desenvolvidas (ES). As linhagens de células ES são obtidas a partir de organismos não desenvolvidos de ratinhos na fase inicial e podem ser mantidas de forma incerta num estado indiferenciado in vitro, mas mantêm o limite, quando infundidas mais uma vez num organismo incipiente de ratinhos na fase inicial, para se misturar com as células endógenas do incipiente organismo e adicionar a todos os tecidos do ratinho em criação, incluindo a linha germinativa. A qualidade de interesse é alterada nas células ES pela apresentação de um vetor focalizado que compreende uma forma ajustada da qualidade endógena. Nas células ES, o foco no vetor recombina-se com a qualidade endógena homóloga e, consequentemente, apresenta o ajuste hereditário. A qualidade focada nas células ES é então infundida em organismos não desenvolvidos de ratinhos em fase de blastocisto de tipo selvagem, com os ratinhos fantasiosos que resultam em combinações de células ES alteradas e células de blastocisto de tipo selvagem. A união eficaz das células ES na linhagem germinativa permite que a alteração hereditária prolifere como uma característica do genoma do ratinho, e isto torna as linhagens transgénicas estáveis.