ISSN: 2329-9096
Mei Chou Lai, Wayne Young Liu, Shorong-Shii Liou, I-Min Liu
Histórico: Os produtos finais de glicação avançada (AGEs) foram identificados como uma fonte significativa de neurotoxicidade na doença de Alzheimer (DA). Há evidências crescentes confirmando que muitas plantas medicinais e compostos naturais podem potencialmente diminuir a progressão de distúrbios neurodegenerativos ou evitar o início da neurodegeneração, atraindo assim muita atenção. Foi relatado que o gigantol, um composto bifenilfenólico isolado de orquídeas do gênero Dendrobium, interrompe a disfunção renal induzida por glicose alta. Com base nesses dados, o gigantol foi proposto como um tratamento preventivo contra células de hiperglicemia ou danos associados à glicação; no entanto, não há evidências compreensíveis. O dano induzido por AGEs em células de neuroblastoma SH-SY5Y foi usado para esclarecer os efeitos benéficos do gigantol na DA.
Métodos e descobertas: Antes da estimulação com AGEs, as células SH-SY5Y foram pré-tratadas com gigantol. Gigantol (25 μmol/L) aumentou a viabilidade celular reduzida por AGEs (50 μg/mL); também atenuou a geração de espécies reativas de oxigênio induzida por AGEs e melhorou a regulação negativa da superóxido dismutase, glutationa peroxidase e catalase. Descobrimos que os AGEs aumentaram a secreção de Beta-Amilóide (Aβ) em paralelo com a regulação positiva da Proteína Precursora de Amiloide (APP) que foi revertida pelo gigantol. Gigantol não afetou a expressão da enzima de clivagem de APP 1 do sítio β, mas induziu a expressão da enzima de degradação de insulina e da neprilisina, que promoveram a degradação de Aβ. O gigantol também diminuiu os níveis de proteína induzidos por AGEs de moléculas associadas ao estresse do retículo endoplasmático (RE), incluindo proteína regulada por glicose de 78 kDa e proteína homóloga C/EBP, e reduziu a fosforilação da proteína quinase do retículo endoplasmático semelhante à proteína quinase R e do fator de transcrição ativador 4. Os efeitos da neuroapoptose causados por AGEs, como a regulação positiva de Bax, caspase 12 ativa, caspase 3 clivada e regulação negativa de Bcl-2, foram aliviados pelo gigantol.
Conclusão: Gigantol poderia neutralizar os efeitos adversos relacionados a AGEs modulando a degradação de Aβ e inibindo a apoptose associada ao estresse de ER. Gigantol poderia ser um composto terapêutico potencial para interromper ou curar AD.