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Abstrato

Farmacovigilância Global 2018: Avaliação farmacológica de uma formulação avançada de curcumina para prevenir metástase óssea de câncer de mama - Iram Irshad, Ramin Rohanizadeh e Pegah Varamini - Universidade de Sydney, Austrália, Universidade MacGill, Canadá

Iram Irshad, Ramin Rohanizadeh e Pegah Varamini

Este estudo tem como objetivo investigar os efeitos preventivos da metástase óssea do câncer de mama por nanopartículas de curcumina modificadas com bifosfonato. Formulamos nanopartículas de curcumina conjugadas com alendronato (Aln-Cur-NPs) e nanopartículas de curcumina (Cur-NPs) sem alendronato. A capacidade de carga foi determinada e mostrou-se consistente em diferentes lotes de Aln-Cur-NPs e Cur-NPs preparados em diferentes momentos e foram encontrados 4% e 5,7%, respectivamente. A atividade antitumoral in vitro das nanopartículas de curcumina com/sem alendronato foi avaliada em três células diferentes de câncer de mama (como valores de IC50). Uma atividade antitumoral significativamente maior foi observada para Aln-Cur-NP em comparação com Cur-NP com valores de IC50 de 13,9 e 7,7 μg/mL para MCF-7, MDA-MB-231 e SKBR, respectivamente. Este estudo indicou a atividade anticâncer aumentada de nanopartículas de curcumina com a adição de alendronato à curcumina, o que apoia fortemente o efeito sinérgico da combinação de curcumina/bifosfonatos considerando a quantidade similar absorvida pelas células cancerígenas para ambas as formulações de nanopartículas. O impacto das nanopartículas na viabilidade das células MDA-MB-231 também foi investigado usando a tecnologia de gravação de imagem de lapso de tempo pela IncuCyte ao longo de dois dias. Foi demonstrado que a absorção de curcumina bruta foi muito menor e precipitou para fora das células, enquanto a curcumina encapsulada em nanopartículas foi efetivamente absorvida pelas células cancerígenas. No mesmo experimento, observamos que Aln-Cur-NPs afetaram a viabilidade das células de forma mais eficaz do que Cur-NPs e curcumina bruta. A absorção de Aln-Cur-NPs e Cur-NPs no núcleo e citoplasma em MDA-MB-231 após 24 horas de tratamento foi revelada pela Microscopia Confocal de Varredura a Laser. A análise qualitativa de imagens confocal mostrou maior captação para nanopartículas modificadas com alendronato (Aln-Cur-NPs) em comparação com a curcumina bruta e nenhuma captação para o controle não tratado (PBS) foi observada. O efeito de nossas nanopartículas na liberação de Proteína Relacionada ao Hormônio da Paratireoide (PTHrP) por linhas de células MDA-MB-231 foi determinado pelo ensaio PTHrP ELISA para medição quantitativa da concentração de PTHrP humano liberada por células MDA-MB-231. A liberação de PTHrP é aumentada por células cancerígenas no microambiente ósseo e promove atividade osteoclástica e contribui para metástases ósseas osteolíticas. Seu papel no desenvolvimento do tumor primário ainda não está claro, mas normalmente contribui para o desenvolvimento da mama. As células MDA-MB-231 foram tratadas com nanopartículas de curcumina modificadas com alendronato e não modificadas. Os resultados mostraram claramente redução na liberação de PTHrP pelas linhagens celulares MDA-MB-231 e, portanto, há possibilidade de reduzir as chances de metástases no osso. Os resultados demonstraram que Aln-Cur-NPs têm mais efeito redutor na liberação de PTHrP em comparação com a curcumina bruta e Cur-NPs. Esses dados preliminares sugerem que Aln-Cur-NPs podem oferecer promessas na prevenção e tratamento de metástases ósseas de câncer de mama.