Jornal de antivirais e antirretrovirais
Acesso livre
ISSN: 1948-5964
ISSN: 1948-5964
Geoffrey Ferir, Kenneth E Palmer e Dominique Schols
O VIH propaga-se através de viriões livres de células, mas também de forma eficiente através de contactos mediados entre células. Estas vias de transmissão célula-célula do VIH foram também sugeridas como um mecanismo de fuga viral dos anticorpos neutralizantes e da terapia anti-retroviral (ARV). O agente de ligação a hidratos de carbono (CBA) griffithsin (GRFT) inibe a replicação do VIH livre de células na gama de pM (43-630 pM). Aqui, avaliámos o GRFT isoladamente e em combinação com compostos de quatro classes diferentes de fármacos antirretrovirais (inibidores de entrada, inibidores da transcriptase reversa, inibidores da integrase e inibidores da protease) nas vias de transmissão célula-célula do VIH e determinámos o índice de combinação (CI) utilizando a mediana do princípio do efeito. As atividades do GRFT e dos fármacos antirretrovirais foram avaliadas em ensaios de inibição da formação de células gigantes, replicação do VIH e destruição das células T alvo através de microscopia ótica, citometria de fluxo multiparâmetro e ELISA p24 HIV-1 Ag. O GRFT inibe potentemente (i) a formação de células gigantes entre as células T persistentemente infetadas pelo VIH e as células T alvo CD4+ não infetadas (EC50: 87 ± 16 pM) e (ii) a transmissão do VIH, a destruição das células T CD4+ e a replicação viral através do DC-SIGN via mediada (EC50:25 ± 15 pM). Todas as combinações de medicamentos GRFT/ARV apresentaram efeitos sinérgicos ou aditivos (CI95: 0,30-1,08) na inibição da fusão célula-célula e na proteção contra a destruição das células T CD4+ alvo. Além disso, as combinações GRFT / ARV também inibiram potentemente a replicação viral a curto prazo (20-24 h) nas células T através da via de transmissão mediada por DC-SIGN. Estes dados in vitro são muito encorajadores para o GRFT como ingrediente num microbicida multi-alvo.