Jornal de Pesquisa de Tumores
Acesso livre
ISSN: 2684-1258
ISSN: 2684-1258
Chandrika Gowda
A leucemia linfoblástica aguda (LLA) é o cancro mais comum em crianças e é responsável pela maior taxa de mortalidade entre as crianças dos 10 aos 19 anos. O tratamento atual para a LLA recidivante de alto risco envolve quimioterapia aumentada, transplante de células estaminais hematopoiéticas e radioterapia, o que aumenta a morbilidade das crianças já doentes. Estudos recentes de blastos leucémicos em todo o genoma detetaram lesões genéticas, como deleções ou mutações em IKZF1. As alterações no IKZF1 revelaram-se um indicador de desfecho inferior em doentes com LLA de alto risco. O Ikaros (IKZF1) funciona como um regulador mestre da hematopoiese e um supressor tumoral na LLA. O Ikaros liga-se aos elementos reguladores a montante dos seus genes alvo e regula a sua transcrição através da remodelação da cromatina. A caseína quinase II (CK2) é uma proteína pró-oncogénica que está sobre-expressa em vários tipos de cancro, incluindo a leucemia. Experiências funcionais mostraram que a fosforilação de Ikaros mediada por CK2 regula a afinidade de ligação ao ADN de Ikaros, a localização subcelular e a estabilidade da proteína. A desregulação de várias vias biológicas em crianças com LLA-B de alto risco resulta da sobreexpressão de CK2 e do comprometimento da função de Ikaros. A inibição dirigida de CK2 restaura a função supressora de tumores Ikaros em LLA-B de alto risco, mesmo em casos com deleção de Ikaros de alelo único. O tratamento com o inibidor seletivo da CK2, CX4945, exibe um efeito antileucémico em modelos de xenoenxerto primário de LLA-B de alto risco. Outros estudos utilizam abordagens de medicina de precisão (visando vias específicas e/ou defeitos funcionais) para desenvolver novas combinações de fármacos para atingir estas vias desreguladas, inibindo a CK2 e restaurando a função supressora de tumores de Ikaros, bem como utilizando um inibidor específico da via de sinalização. Na maioria das vezes, o motivo é obscuro. Os fatores de risco hereditário podem incluir perturbação de Down, condição de Li-Fraumeni ou neurofibromatose tipo 1. Os fatores de risco naturais podem incluir a introdução crítica de radiação ou quimioterapia precoce. A prova em relação a campos eletromagnéticos ou pesticidas é nebulosa. Alguns especulam que uma estranha reação invulnerável a uma doença típica pode ser o gatilho. O sistema básico inclui inúmeras transformações hereditárias que resultam numa rápida divisão celular. Os exorbitantes linfócitos juvenis na medula óssea interferem com a criação de novas plaquetas vermelhas, plaquetas brancas e plaquetas. A determinação é regularmente baseada em análises ao sangue e na avaliação da medula óssea. Tudo é regularmente recompensado no início com quimioterapia planeada para obter redução. Segue-se então quimioterapia adicional, geralmente ao longo de vários anos. Os medicamentos adicionais podem incluir quimioterapia intratecal ou radioterapia sempre que ocorra disseminação para o cérebro. O transplante de células não desenvolvidas pode ser utilizado se a doença se repetir seguindo o tratamento padrão. Medicamentos extra, por exemplo, imunoterapia, estão a ser considerados. A célula destrutiva da LLA é o linfoblasto.Os linfoblastos típicos transformam-se em células B ou T que combatem a infecção, também chamadas linfócitos. Os sinais no organismo controlam a quantidade de linfócitos, pelo que nem poucos nem muitos são produzidos. Considerando tudo isto, tanto o avanço típico de certos linfócitos como o controlo sobre a quantidade de células linfóides se tornam defeituosos. A LLA aumenta quando um linfoblasto solitário aumenta inúmeras transformações em qualidades que influenciam o crescimento e a multiplicação das plaquetas. Na juventude ALL, este procedimento começa na origem com o legado de uma parte destas qualidades. Estas qualidades aumentam, portanto, o risco de que ocorram mais transformações na formação das células linfóides. Certas condições hereditárias, como a Síndrome de Down, têm um impacto semelhante. Da mesma forma, espera-se que os factores de risco naturais ajudem a realizar transformações hereditárias suficientes para causar doenças. A prova do trabalho da terra encontra-se na juventude TODOS entre os gémeos, onde apenas 10-15% de ambos os gémeos hereditariamente indistinguíveis recebem TODOS. Por terem qualidades semelhantes, várias exposições naturais esclarecem porque é que um gémeo fica com TODOS e outro não. Baby ALL é uma variação incomum que ocorre em bebés com menos de um ano de idade. As revisões de qualidade KMT2A (MLL anterior) são geralmente normais e acontecem no organismo ou embrião não desenvolvido antes do nascimento. Estas revisões trazem uma articulação alargada das qualidades de melhoria das plaquetas, avançando na interpretação da qualidade e através de alterações epigenéticas. Ao contrário da juventude ALL, os elementos naturais não são considerados para desempenhar um papel digno de nota. Para além do ajuste KMT2A, apenas uma única transformação adicional é comummente encontrada. Não se espera que as exposições naturais ajudem a fazer mais transformações.As revisões de qualidade KMT2A (MLL anterior) são geralmente normais e acontecem no organismo ou embrião não desenvolvido antes do nascimento. Estas revisões trazem uma articulação alargada das qualidades de melhoria das plaquetas, avançando na interpretação da qualidade e através de alterações epigenéticas. Ao contrário da juventude ALL, os elementos naturais não são considerados para desempenhar um papel digno de nota. Para além do ajuste KMT2A, apenas uma única transformação adicional é comummente encontrada. Não se espera que as exposições naturais ajudem a fazer mais transformações.As revisões de qualidade KMT2A (MLL anterior) são geralmente normais e acontecem no organismo ou embrião não desenvolvido antes do nascimento. Estas revisões trazem uma articulação alargada das qualidades de melhoria das plaquetas, avançando na interpretação da qualidade e através de alterações epigenéticas. Ao contrário da juventude ALL, os elementos naturais não são considerados para desempenhar um papel digno de nota. Para além do ajuste KMT2A, apenas uma única transformação adicional é comummente encontrada. Não se espera que as exposições naturais ajudem a fazer mais transformações.