Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Terapia baseada em células-tronco hematopoiéticas para a doença do HIV: um papel para as células T reguladoras

Josef Bodor, Petr Kobylka e Gero Huetter

O objetivo desta revisão é desenvolver insights e entendimento do efeito da exclusão do receptor de quimiocina CCR5 em células T, e sua interação com a regulação imunológica do Vírus da Imunodeficiência Humana tipo-1 (HIV-1), para permitir uma nova plataforma tecnológica para curar a doença do HIV. Um ponto crítico é o uso do transplante de Células-Tronco Hematopoiéticas (HSC) de células resistentes ao HIV, como as células CCR5Δ32, que abrigam a exclusão no promotor CCR5. Essas mutações, que ocorrem espontaneamente em 4-15% das populações europeias ou dos EUA, conferem resistência ao HIV-1 trópico para CCR5 em indivíduos homozigotos e podem curar a doença do HIV-1 com base no resultado do enxerto de medula óssea em pacientes HIV ⁺ leucêmicos usando um doador homozigoto CCR5Δ32 (por exemplo, 'Paciente de Berlim'). No entanto, a mudança potencial do tropismo do HIV para cepas tróficas de CXCR-4 do HIV-1 é limitante após o transplante de HSC com doador CCR5Δ32/Δ32, pois pode levar à recorrência da viremia (por exemplo, 'paciente de Essen'). Além disso, os pacientes que recebem transplante alogênico de medula óssea frequentemente sofrem de Doença do Enxerto Versus Hospedeiro (GvHD) e, por essa razão, a infecção pelo HIV não é considerada uma indicação, a menos que uma malignidade hematológica justifique o transplante. Para avançar neste campo, é, no entanto, vital i) procurar novos determinantes para a suscetibilidade ao HIV usando análises de todo o genoma e ii) explorar mecanismos que desempenham um papel crucial na melhora da GvHD, como a repressão de células T CD4 ^{+ convencionais (Tcons) por células T CD4 +} CD25 ⁺ reguladoras naturais (nT _regs ). A transferência de AMP cíclico (cAMP) de nT _regs para Tcons sustenta a função de um potente repressor transcricional denominado repressor precoce de cAMP induzível (ICER), levando à supressão da síntese de interleucina-2 (IL-2) em Tcons. Uma compreensão mais aprofundada dos mecanismos de autotolerância imunológica também fornecerá insights sobre como respostas imunes fortes, como a rejeição do enxerto, podem ser contidas e o enxerto de células resistentes ao HIV em pacientes HIV ⁺ leucêmicos pode ser aumentado.