Jornal da Leucemia
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Abstrato

mRNA de HES-1 e CEBPA em pacientes com leucemia mieloide crônica (LMC) em fase crônica e tardia (crise acelerada e blástica)

Selvi Rahmawati, Sri Fatmawati, Stefanus Purwanto, Eugeu Yasmin, Susan Simanjaya, Susanna H Hutajulu e Dewi K Paramita

Leucemia Mieloide Crônica (LMC) é uma doença mieloproliferativa hematopoiética, caracterizada pelo cromossomo Filadélfia contendo o gene de fusão BCR-ABL. O gene codifica proteína com atividade de tirosina quinase constitutiva, resultando em proliferação mieloide e leva à formação de uma fase inicial da LMC chamada fase crônica. O tratamento malsucedido levará à progressão da doença para a fase tardia (crise acelerada e blástica). Os mecanismos que envolvem a progressão da doença ainda são pouco compreendidos. Supõe-se que o evento genético adicional envolva o bloqueio da diferenciação de células progenitoras mieloides, como a superexpressão de Hes-1 e a regulação negativa de CEBPA. No entanto, o estudo sobre a expressão desses genes em amostras de pacientes com LMC ainda é limitado. Este estudo tem como objetivo medir o mRNA de Hes-1 e CEBPA em pacientes com LMC em fase crônica e tardia. O nível de mRNA do sangue periférico de Hes-1 foi medido na amostra do paciente com LMC com BCR-ABL positivo tanto na fase crônica (n=61) quanto na fase tardia (n=17) usando qRT-PCR com GAPDH como controle interno. O mRNA de Hes-1 foi estatisticamente maior (valor de p=0,0) na fase crônica (média ± DP=97,8 ± 236,6) em comparação com aqueles na fase tardia (média ± DP=8,5 ± 30,7). Além disso, embora a expressão de CEBPA na fase crônica e tardia não tenha sido estatisticamente diferente (valor de p=0,1), aqueles na fase crônica (média ± DP=5,2 ± 16,0) foram geralmente maiores em comparação com aqueles na fase tardia (média ± DP=1,7 ± 2,4). A expressão de Hes-1 foi regulada positivamente em 70,5% dos pacientes em fase crônica e em 17,6% dos pacientes em fase tardia, enquanto a expressão de CEBPA foi regulada negativamente em 42,6% dos pacientes em fase crônica e em 47,1% dos pacientes em fase tardia. O alto desvio padrão, particularmente na medição da expressão do gene Hes-1 do mRNA da fase crônica, indicou a presença de variações individuais na amostra que podem ser influenciadas por outros fatores genéticos. Este estudo descobriu que o mRNA de Hes-1 é significativamente maior no sangue periférico da fase crônica do que na LMC em crise blástica, enquanto o mRNA de CEBPA não é diferente.