Jornal de Oftalmologia Clínica e Experimental
Acesso livre

Abstrato

Doses elevadas de ascorbato matam células de retinoblastoma Y79 in vitro

Domenico Mastrangelo, Lauretta Massai, Lavinia Micheli, Michela Muscettola, Gabriele Cevenini e Giovanni Grasso

Objectivos: Testar a sensibilidade de linhas celulares de retinoblastoma Y79 a doses elevadas de ascorbato, in vitro , e comparar os seus efeitos com os de alguns agentes quimioterápicos rotineiramente empregados no tratamento do retinoblastoma.
Métodos: As células de retinoblastoma Y79 foram expostas a doses crescentes de ascorbato de sódio (SA) ou Melfalano (MEL), para definir uma curva dose-resposta em torno dos picos de concentração plasmática atingidos por ambos os produtos químicos quando administrados de acordo com os procedimentos e protocolos terapêuticos existentes. A avaliação do número e da viabilidade celular foi realizada, antes e após a exposição, tanto pelo método manual (Teste de Exclusão do Azul de Tripano) como pelo método automatizado (citometria de fluxo). Foram ainda realizadas microscopia de fluorescência e observação direta das células em cultura, com microscópio invertido.
Resultados: As células Y79 são altamente sensíveis ao efeito citotóxico do SA, tendo a viabilidade celular reduzida em mais de 90% em algumas experiências. Como reportado na literatura, este efeito é diretamente citotóxico e muito provavelmente mediado pelo stress oxidativo agudo em diferentes componentes celulares. O mesmo não se aplica ao Melfalano que, nas doses habitualmente utilizadas para fins terapêuticos, não apresentou qualquer efeito significativo na viabilidade celular, in vitro .
Conclusão: Tanto quanto sabemos, este é o primeiro relatório que mostra que doses elevadas de SA podem matar ativamente células de retinoblastoma in vitro. Embora não seja surpreendente que o SA apresente um efeito citotóxico direto sobre as células tumorais, os dados aqui reportados representam a primeira evidência a favor da possível utilização clínica de doses elevadas de SA intravenoso, para tratar crianças afetadas por retinoblastoma. Dadas as muitas vantagens do SA sobre os agentes quimioterápicos comummente empregados para tratar o cancro (incluindo a sua quase total ausência de efeitos tóxicos ou colaterais e a sua especificidade exclusiva para as células cancerígenas), é razoável assumir, a partir dos dados aqui relatados, que as elevadas doses de ascorbato endovenoso, têm o potencial de representar uma verdadeira revolução no tratamento do retinoblastoma.