Jornal da Leucemia
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Abstrato

Inibidores JAK3 altamente específicos e o futuro do tratamento do linfoma de células T

Wei Chen

Janus kinse-3 (JAK3) associa-se exclusivamente ao receptor comum de cadeia gama (γc) de γc-citocinas. Quando citocinas γc, como IL-2, IL-15, IL-21, IL-4, IL-7 e IL-9, ligam seus receptores, JAK3, em combinação com JAK1 e transdutores de sinal e ativadores de transcrição a jusante, STATs, iniciam cascatas de sinalização críticas. Essas vias fundamentam a hematopoiese, proliferação e diferenciação de células hematopoiéticas normais. Por outro lado, a ativação aberrante e constitutiva das vias de sinalização JAK-STAT, incluindo JAK3, está associada a distúrbios e cânceres relacionados ao sistema imunológico. Assim, a inibição da sinalização JAK-STAT e suas tirosina quinases a jusante forneceram uma abordagem terapêutica para o tratamento de várias malignidades hemopoiéticas, especialmente linfomas de células T. Essas células normalmente abrigam mutações de ativação JAK que levam ao aumento da sinalização JAK-STAT. Nesta revisão, resumimos os desenvolvimentos mais recentes dos inibidores JAK3 no tratamento de linfomas de células T.