Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Fatores genéticos do hospedeiro e respostas de células dendríticas associadas ao resultado do tratamento com interferon/ribavirina em indivíduos co-infectados com HIV-1/HCV

Mohit Sehgal, Marija Zeremski, Andrew H. Talal, Zafar K. Khan, Renold Capocasale, Ramila Philip e Pooja Jain

A coinfecção HIV-1/HCV é um problema de saúde significativo. O tratamento antirretroviral altamente ativo (HAART) contra o HIV-1 provou ser bastante bem-sucedido. Por outro lado, os medicamentos antivirais de ação direta contra o HCV melhoraram as taxas de cura, mas o alto custo e o desenvolvimento de resistência aos medicamentos são preocupações importantes. Portanto, o interferon PEGilado (PEG-IFN) e a ribavirina (RBV) ainda permanecem como componentes essenciais do tratamento do HCV, e a identificação de fatores do hospedeiro que preveem a resposta ao tratamento com IFN/RBV é necessária para o gerenciamento clínico eficaz da infecção pelo HCV. Respostas prejudicadas de células dendríticas (DC) e células T estão associadas à persistência do HCV. Foi demonstrado que o tratamento com IFN/RBV melhora as funções das células T específicas do HCV e é provável que a restauração funcional das DCs seja a causa subjacente. Para testar essa hipótese, utilizamos um coquetel de anticorpos (consistindo de maturação de DC, adesão e outros marcadores de superfície) para realizar uma caracterização fenotípica abrangente de DCs mieloides (mDCs) e DCs plasmocitoides (pDCs) em uma coorte de indivíduos coinfectados por HIV-1/HCV submetidos ao tratamento com IFN/RBV. Nossos resultados mostram que as frequências pré-tratamento de mDCs são menores em não respondedores (NRs) em comparação aos respondedores (SVRs) e controles saudáveis. Embora o tratamento tenha sido capaz de restaurar a frequência de mDCs em NRs, ele diminuiu a frequência de mDCs CCR7+, CD54+ e CD62L+. As frequências pré-tratamento de pDCs foram menores em NRs e diminuíram ainda mais após o tratamento. Em comparação com SVRs, os NRs exibiram maior proporção de pDCs PD-L1+/CD86+ antes do tratamento; e essa proporção permaneceu alta mesmo após o tratamento. Essas descobertas demonstram que a enumeração e a avaliação fenotípica de DCs antes/durante a terapia podem ajudar a prever o resultado do tratamento. Também mostramos que, antes do tratamento, PBMCs de SVRs secretam maiores quantidades de IFN-γ em comparação aos controles e NRs. Após a genotipagem dos polimorfismos rs12979860, rs4803217 e ss469415590 do IFNL3, descobrimos que rs12979860 é um melhor preditor do resultado do tratamento. Coletivamente, nosso estudo levou à identificação de correlatos importantes da resposta ao tratamento com IFN/RBV em indivíduos coinfectados com HIV-1/HCV.