Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Hotairm1 controla a fosforilação da proteína S100A9 em células supressoras derivadas de mieloides durante a sepse

Isatou Bah1, Dima Youssef1, Zhi Q. Yao1,2, Charles E. McCall3, Mohamed El Gazzar1,2*

Durante a fase aguda da sepse, a proteína pró-inflamatória S100A9 reside no citosol em uma forma fosforilada. Em contraste, S100A9 se realoca para o núcleo em uma forma não fosforilada durante o estado de sepse tardia/crônica de paralisia imunometabólica. Relatamos que Hotairm1, um longo RNA não codificador, facilita a localização nuclear de S100A9 em células supressoras derivadas de mieloides (MDSC). Aqui, mostramos que Hotairm1 promove a localização nuclear de S100A9 limitando sua fosforilação por p38 MAPK. A eliminação de Hotairm1 em MDSCs de camundongos e humanos com sepse tardia aumenta a proteína fosfo-S100A9. Por outro lado, aumentar Hotairm1 em células Gr1 ⁺ CD11b ⁺ de sepse precoce por transfecção diminui os níveis de proteína fosfo-S100A9. Notavelmente, o aumento da fosforilação da proteína S100A9 em MDSCs de sepse tardia via knockdown de Hotairm1 diminui a produção das citocinas imunossupressoras IL-10. Esses resultados sugerem que direcionar Hotairm1 pode reduzir a expansão de MDSC durante a sepse e, assim, aliviar a imunossupressão e melhorar a sobrevivência.