Jornal de Hepatologia e Distúrbios Gastrointestinais
Acesso livre
ISSN: 2475-3181
ISSN: 2475-3181
Duminda Subasinghe, Nathan Acott, Pasyodun Koralage Buddhika Mahesh, Sivasuriya Sivaganesh, Ananthi Samarasinghe, Mariyan Priyanthi Kumarasinghe, Dharmabandhu Nandadeva Samarasekera, Menaka Dilani Samarwickrema Lokuhetty
Enquadramento: O estado preciso do HER2 é crucial para a seleção de doentes com adenocarcinoma gástrico (GC) para terapia antiHER2. É avaliado imunohistoquimicamente (IHC) quanto à expressão proteica e por hibridização in-situ de prata (SISH) quanto ao número de cópias do gene. Este estudo teve como objetivo avaliar a concordância do estado de HER2 através de análises IHQ/SISH e a sobrevivência baseada em HER2-SISH.
Métodos: Este estudo prospetivo inclui 145 GC (excluindo tumores da junção gastroesofágica) do Hospital Nacional do Sri Lanka com características demográficas, clínico-radiológicas-patológicas definidas. O HER2-IHC foi avaliado pelo DAKO A0485, sistema RealTM Envision e interpretado pelos critérios de Ruschoff. O HER2-SISH foi avaliado com o INFORM HER2 dual ISH DNA Probe Cocktail. A concordância entre os resultados do HER2 IHQ/SISH foi determinada pelas estatísticas kappa de Cohen. A associação entre a sobrevivência e a positividade para o HER2-SISH foi avaliada pelo método de regressão de Cox. Foram feitos ajustes para idade, sexo, classificação de Lauren, localização do tumor e estadiamento do tumor.
Resultados: Das 69 gastrostomias e 76 biópsias, 8,3% (n=12) foram HER2-IHC positivos (n=7, +2 en=5, +3). A positividade para o HER2-SISH foi de 4,8% (n=7). Todos os IHC+3 foram positivos para SISH, enquanto dois casos +2 foram positivos para SISH. A concordância para IHQ 0, +1, +3 foi de 100%. Verificou-se uma correlação global significativa (kappa=0,72, p<0,001) entre o HER2-IHC e o HER2-SISH indicando uma concordância substancial. A sobrevivência global média dos doentes HER2-SISH negativos e positivos foi de 41,7(0-210) e 14,6(3-51) semanas, respetivamente, após uma duração média de seguimento dos doentes durante 40,4 semanas (intervalo 0-210). A sobrevivência foi relativamente menor (p=0,001) no grupo com positividade para HER2-SISH.
Conclusão: O HER2-IHC foi bem concordante com o HER2-SISH para pontuações 0, +1, +3 e pode ser utilizado para tratamento e prognóstico em locais com poucos recursos, onde a instalação SISH não está disponível. O HER2-IHC+2, sem amplificação genética, pode dever-se à ativação transcricional por outros genes ou a eventos pós-transcricionais, sendo necessária uma avaliação adicional por SISH. A sobrevivência dos doentes com GC é significativamente afetada pelo estado positivo de HER2-SISH. Os carcinomas gástricos (GC) positivos para HER2 com ponta central estão geralmente associados a mais agressivos. O objetivo deste estudo é descobrir a positividade de HER-2 com base em IHQ e SISH em adenocarcinomas gástricos do Sri Lanka que não foram previamente descritos.