Jornal de Ciência e Terapia Celular
Acesso livre

Abstrato

Células estaminais mesenquimais humanas migram em direção ao cancro do cólon parcialmente reguladas por HMGB1

Go Hoshino, Hiroshi Yagi, Hirotoshi Hasegawa, Yoshiyuki Ishii, Koji Okabayashi, Hiroto Kikuchi, Akimasa Yasuda, Yo Mabuchi, Masaya Nakamura, Yumi Matsuzaki, Hideyuki Okano and Yuko Kitagawa

Embora as células estaminais mesenquimais (MSC) tenham sido exploradas como um novo tipo de célula clinicamente relevante para reparar tecidos lesados, vários estudos destacaram o aspeto importante da terapia com MSC. Estudos demonstraram que as CTM administradas sistemicamente migram para locais de tumores malignos. O foco deste estudo foi identificar o mecanismo de migração das CTM humanas para o tecido canceroso. Em primeiro lugar, avaliou-se o efeito do meio de cultura de linhas celulares cancerígenas na modulação da migração das CTM, utilizando sete linhas celulares diferentes de cancro do cólon humano. Curiosamente, o nível de secreção da proteína Caixa 1 do Grupo de Alta Mobilidade (HMGB1) de cada linhagem celular afetou a capacidade de migração das CTM. Além disso, o HMGB1 humano recombinante aumentou a capacidade de migração das CTM de uma forma dose-dependente. Por fim, 1x106 CTM humanas foram injetadas por via subcutânea em ratinhos (n = 14) com tumores de cancro do cólon que secretavam níveis elevados de HMGB1. A análise de imagens de bioluminescência ao vivo mostrou que as CTM rodearam os tumores após a injeção nestes ratinhos até ao dia 6. A análise imunohistoquímica utilizando CD90 como anticorpo específico revelou a existência de CTM dentro e à volta dos tumores, bem como a secreção de HMGB1 local dos tumores detetados por anticorpo anti-HMGB1. Estas descobertas são críticas para a compreensão do papel das CTM no desenvolvimento de tumores sólidos e, além disso, oferecem informações que podem ser úteis na aplicação terapêutica das CTM no tratamento de tumores malignos.