Jornal de Ciência e Terapia Celular
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Abstrato

METCAM/MUC18 humano como um novo biomarcador para impulsionar e os seus SiRNAs específicos para bloquear a progressão maligna do cancro da próstata

Guang-Jer Wu

O METCAM/MUC18, uma molécula de adesão celular de membrana integral (CAM) na superfamília de genes semelhantes a Ig, é capaz de desempenhar funções típicas dos CAM, como interações célula-célula e célula-extracelular, crosstalk com vias de sinalização intracelular e modulação social comportamentos. O METCAM/MUC18 não é expresso em >90% das células epiteliais da próstata normal, ou em 100% da hiperplasia benigna da próstata (HBP), mas é expresso em >80% das neoplasias intracelulares da próstata (PIN), cancros da próstata de alto grau , e lesões metastáticas. A sua expressão está também correlacionada com a progressão maligna do adenocarcinoma da próstata de ratinho num modelo transgénico, o TRAMP. A sobreexpressão de METCAM / MUC18 humano aumenta a transição epitelial-mesenquimal (motilidade in vitro e invasividade in vitro) de células de cancro da próstata e tumorigénese in vivo e metástase para múltiplos órgãos após injeção ortotópica de células LNCaP de cancro da próstata humano em ratinhos nus machos. Dos nossos estudos preliminares, parece regular estes processos através do aumento da proliferação, regulando positivamente a via de sinalização da AKT, aumentando a glicólise aeróbica e aumentando a angiogénese das células do cancro da próstata, mas não tem qualquer efeito na apoptose. Além disso, o METCAM/MUC18 solúvel poderia bloquear a angiogénese de tumores LNCaP e shRNAs específicos num vetor de lentivírus bloquear a tumorigénese de células DU145 num modelo de ratinho nu atímico. Em conjunto, o METCAM/MUC18 pode ser um novo biomarcador útil para o diagnóstico precoce do potencial maligno do cancro da próstata, mas também um gene de progressão metastática para conduzir a progressão maligna do cancro da próstata num modelo pré-clínico de ratinho. Os siRNAs específicos de METCAM/MUC18 e os seus oligopeptídeos derivados podem ser úteis como agentes terapêuticos para bloquear a progressão maligna do cancro.