Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Pentraxinas humanas se ligam a proteínas mal dobradas e inibem a produção de interferon tipo I induzida por amiloide contendo ácido nucleico

Stephanie M Dorta-Estremera e Wei Cao

Objetivo: A deposição amiloide está ligada a várias doenças humanas, incluindo doenças neurodegenerativas, diabetes tipo 2 e amiloidose sistêmica. A montagem de proteínas mal dobradas em fibrilas amiloides envolve uma forma intermediária, ou seja, precursor amiloide solúvel (AP), que exerce função citotóxica. O amiloide insolúvel também estimula células imunes inatas a provocar resposta de citocina e inflamação. Como qualquer uma dessas proteínas mal dobradas é controlada pelo hospedeiro permanece obscuro. O componente amiloide-P sérico (SAP) é um constituinte universal dos depósitos amiloides. Pentraxinas de cadeia curta, que incluem SAP e proteína C-reativa (CRP), são moléculas de reconhecimento de padrões que se ligam a diversos ligantes e promovem a eliminação de micróbios e detritos celulares. Não se sabe se essas pentraxinas interagem com AP e cofator contendo amiloide e, subsequentemente, impactam sua função.
Métodos e resultados: Para detectar a interação entre SAP e diferentes tipos de amiloides, realizamos uma análise de dot blot. Os resultados mostraram que o SAP invariavelmente se ligava a fibrilas amiloides contendo somente proteína, ácido nucleico e glicosaminoglicano. Essa interação exigia a presença de cálcio. Por ELISA, tanto o SAP quanto o CRP se ligavam ao AP solúvel na ausência de cátions divalentes. Caracterização adicional, por filtração em gel, implicou que o decâmero do SAP pode reconhecer o AP, enquanto o SAP agregado se associa preferencialmente à fibrila amiloide. Embora a ligação do SAP não tenha afetado a função citotóxica do AP, o SAP inibiu potentemente a produção de interferon-α de células dendríticas plasmocitoides humanas desencadeadas por amiloide contendo DNA.
Conclusões: Nossos dados sugerem que as pentraxinas curtas interagem diferencialmente com várias formas de proteínas mal dobradas e, em particular, modulam a capacidade do amiloide contendo ácido nucleico de estimular a resposta aberrante do interferon tipo I. Portanto, as pentraxinas podem atuar como agentes-chave na modulação da patogênese de doenças de dobramento incorreto de proteínas, bem como na manifestação autoimune mediada por interferon.