Jornal de Ciência e Terapia Celular
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Abstrato

Os peptídeos de humanina regulam o fluxo de cálcio nas células neuronais, gliais e endoteliais de mamíferos em condições de stress

Anna Knapp, Urszula Czech, Anna Polus, Monika Chojnacka, Agnieszka Sliwa, Magdalena Awsiuk, Barbara Zapala, Dominika Malinska, Adam Szewczyk e Aldona Dembinska-Kiec

"A humanina (HN) e as substâncias semelhantes à humanina são polipeptídeos curtos que previnem a morte celular neuronal e a disfunção relacionada com a progressão da doença de Alzheimer. A HN ativa o recetor oligomérico (complexo CNFTR/WSX-1/gp130) no meio extracelular , e pensa-se que interage com proteínas intracelulares, como a família Bcl2, estimula a via JAK2 / STAT3 que regula a apoptose e a morte celular, no entanto o mecanismo molecular exato da citoproteção mediada por HN permanece desconhecido. que incluem HNG, HN10d e HN 10dV, na libertação intracelular de cálcio nas células cerebrais cultivadas (LN18, C8D1A) e HUVECs endoteliais em condições de stress. gerou stress celular pela adição de β-amilóide 25 μM (células neuronais e gliais) ou 5 ng/mL de TNF-α (células endoteliais e induziu libertação de cálcio com ATP 10 μM); os três tipos de células, embora tenha sido mais pronunciado nas células endoteliais do que nas cerebrais. O HNM levou à diminuição do fluxo de cálcio em C8D1A, HUVECs e LN18; HN10d? em HUVECs e 10dV? nas células da glia. A nossa hipótese é que um local de atividade de HN e libertação de cálcio estava localizado no retículo endoplasmático (RE), no qual havia uma expressão ligeiramente alterada de proteínas selecionadas associadas ao stress de RE após incubação com HNs. Não se verificou qualquer efeito dos HN exógenos na libertação de cálcio das mitocôndrias isoladas. Demonstramos a expressão de mRNA de HNM, HN10d e HN10dV nas células neuronais LN18; no entanto, os seus níveis não foram afetados pelo tratamento com β-amilóide. Isto pode indicar que as condições de stress forçam a translocação intracelular de HN em vez de alterar a expressão do gene HN. Assim, é possível que a localização do HN no RE possa regular as quantidades de cálcio intracelular, o que determina, em última análise, o destino da célula”.