Jornal de Ciência e Terapia Celular
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Abstrato

IFNGamma Priming protege as CTM fetais e embrionárias da morte mediada por células NK e melhora as suas propriedades imunossupressoras: papel dos recetores ativadores e inibitórios

Giuliani M, Poggi A, Bennaceur Griscelli A e Lataillade JJ

O reforço da função imunossupressora das células estaminais mesenquimais (CTM) pode favorecer o enxerto de CTM empregues na reparação tecidular. O IFN-γ é uma citocina pró-inflamatória, que induz moléculas tolerogénicas nas CTM da medula óssea (MO). Investigámos a interação de CTM iniciadas com IFN-γ de origem fetal (FL-MSC) e embrionária (ES-MSC) com células natural killer (NK). As FL- / ES-MSC iniciadas por IFN-γ foram menos suscetíveis à morte mediada por células NK, onde um papel importante foi desempenhado pela regulação positiva de HLA-ABC e HLA-E induzida por IFN-γ. O bloqueio de CD94 / NKG2A mediado por anticorpos monoclonais em células NK aumentou a morte das CTM iniciadas por IFN-γ, sugerindo um papel deste receptor inibidor das células NK na proteção das CTM. Os ligandos NKG2D (tais como MICA), LFA-1 e ICAM1 expressos nas CTM também estiveram envolvidos na morte mediada por células NK de FL- / ES-MSC não iniciados, mas não de iniciados com IFN-γ. É importante salientar que as células NK de co-culturas de células FL-/ES-MSC-NK iniciadas por IFN-γ exibiram um aumento reduzido de cálcio livre intracelular, ativação de pERK, desgranulação, citólise e produção de IFN-γ após interação com a célula alvo sensível a NK K562 em comparação com as células NK de co-culturas de células FL/ES-MSC-NK não preparadas. Finalmente, a PGE-2, aumentada durante as co-culturas NK/MSC, pareceu ser um factor solúvel chave responsável pelo efeito imunossupressor mediado por FL-/ES-MSC. Estes resultados sugerem que moléculas de superfície como MICA, HLA-E e ICAM1 podem desempenhar um papel no reconhecimento de FL / ES-MSC não iniciadas, mas não de MSC iniciadas por IFN-γ, onde HLA-I é uma molécula chave para o reconhecimento mediado por células NK. Além disso, o forte efeito imunossupressor do FL-/ES-MSC iniciado com IFN-γ nas células NK pôde ser explorado em protocolos de terapia celular.