Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Imagem do receptor de citocina CXCR4 em placas ateroscleróticas com [68Ga]-APD: um novo agente na abordagem de simulação computacional

Chien-Chung Hsia*, Chung-Hsin Yeh, Chun-Tang Chen, Cheng Liang Peng

Introdução: O receptor de quimiocina do motivo CXC 4 (CXCR4) desempenha um papel proeminente na inflamação, aterosclerose e biologia do câncer. Portanto, o CXCR4 representa um alvo promissor para imagens moleculares em doenças cardiovasculares, como aterosclerose e lesão da parede arterial. O CXCR4 e seu ligante cognato, fator derivado de células estromais 1α (SDF- 1α), induziram o recrutamento de monócitos para o endotélio lesionado e a subsequente formação de placa é a progressão crucial da aterosclerose. Foi comprovado que o CXCR4 é intensamente expresso em monócitos/macrófagos. [ ⁶⁸ Ga]-APD, baseado em antagonistas do CXCR4 TIQ-15, foi projetado como um traçador PET para imagens de aterosclerose. O objetivo deste estudo foi avaliar as características biológicas de [ ⁶⁸ Ga]-APD e compará-las com [ ¹⁸ F]-FDG, [ ¹⁸ F]-NaF e [ ⁶⁸ Ga]-Pentixafor.

Resultados: A especificação e a qualidade do APD foram identificadas por massa, RMN e HPLC. Após ser marcado com Ga-68 sob tampão acetato (pH=5,5), a pureza radioquímica foi superior a 90% e estável por mais de 4 horas em soro humano a 37°C. Após ser injetado na veia da cauda em camundongos ateroscleróticos deficientes em apolipoproteína E (ApoE-/-), o [ ⁶⁸ Ga]-APD hidrofílico foi rapidamente eliminado do rim e da bexiga e acumulado na aorta aterosclerótica. A maior razão alvo/fundo (TBR) em locais ateroscleróticos foi de 17,68 ± 0,71 (n=3) em camundongos ApoE-/- com dieta rica em gordura por 12 semanas após a injeção de [ ⁶⁸ Ga]-APD por cerca de 1 hora. Entretanto, o TBR de [ ⁶⁸ Ga]-Pentixafor foi de apenas 2,06 ± 0,67 (n=3) no mesmo modelo de camundongos. O estudo competitivo representou que o antagonista CXCR4 AMD3465 poderia bloquear efetivamente a captação de [ ⁶⁸ Ga]-APD no local aterosclerótico e nos órgãos de expressão de CXCR4. Comparando com [ ¹⁸ F]-FDG e [ ¹⁸ F]-NaF, [ ⁶⁸ Ga]-APD representou TBR e especificidade relativamente melhores na imagem de lesões ateroscleróticas.

Conclusão: A avaliação in vivo da expressão de CXCR4 em camundongos ApoE-/- revelou o alto TBR de [ ⁶⁸ Ga]-APD na aorta aterosclerótica e melhor do que [ ⁶⁸ Ga]-Pentixafor. Essas evidências representam sua viabilidade como um marcador substituto para aterosclerose inflamatória.