Jornal de Ciência e Terapia Celular
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Abstrato

O imatinib induz a inibição do crescimento através da regulação negativa de SKP2 em células de carcinoma espinocelular da pele humana A431

Sung-Hyun Kim, Hyo Jin Jeong, Yonghun Seong, Song Park, Jain Jeong, Mee-Hyun Lee, Dong Joon Kim, In-Kyu Lee, Zae Young Ryoo e Myoung Ok Kim

A proteína 2 associada à fase S-quinase (SKP2) desempenha um papel crucial na tumorigénese de vários cancros humanos. O imatinib, um inibidor da tirosina quinase BCR-ABL, c-kit e recetores de fator de crescimento derivado de plaquetas, foi aprovado para o tratamento e investigação de leucemia mieloide crónica, tumores estromais gastrointestinais e vários outros tumores sólidos. No entanto, a sua eficácia no tratamento do carcinoma espinocelular da pele (CEC) ainda não foi investigada. O objetivo deste estudo foi investigar se o imatinib tem efeito antitumoral em células SSCC humanas e avaliar a sua relação funcional com o SKP2. Para pesquisar o efeito do imatinib no crescimento das células A431 SSCC, realizámos um ensaio de proliferação e citometria de fluxo. Foi realizado um ensaio Western Blot para verificar a função do imatinib nas células A431 e avaliar o mecanismo molecular subjacente. O imatinib inibiu significativamente o crescimento celular e induziu a paragem do ciclo celular na fase G0/G1. Além disso, a depleção de SKP2 desencadeou a paragem do ciclo celular e inibiu a formação de colónias. Mecanisticamente, o imatinib regulou negativamente a expressão da proteína SKP2 e, subsequentemente, regulou positivamente a expressão de P21 através do aumento da estabilidade proteica. Em conclusão, o imatinib demonstrou uma atividade antitumoral contra células SSCC através do eixo de sinalização SKP2-P21 e direcionar o SKP2 utilizando imatinib pode ser uma nova abordagem terapêutica para o SSCC que merece um estudo mais aprofundado.