Jornal de Oftalmologia Clínica e Experimental
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Abstrato

Desequilíbrio do fator de crescimento nervoso e do seu precursor: implicações na retinopatia diabética

Riyaz Mohamed e Azza B El-Remessy

A retinopatia diabética é a principal causa de cegueira em idade ativa nos EUA e no mundo. As neurotrofinas, incluindo o fator de crescimento nervoso (NGF), o fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), a neurotrofina-3 (NT-3) e a neurotrofina-4 (NT-4), são conhecidas por serem essenciais para a crescimento, diferenciação e sobrevivência dos neurónios da retina em desenvolvimento e madura. No entanto, um conjunto crescente de evidências apoia um papel emergente das neurotrofinas nas doenças da retina e, em particular, na retinopatia diabética. As neurotrofinas são inicialmente sintetizadas numa pró-forma e sofrem clivagem proteolítica para produzir a forma madura que ativa dois recetores distintos, o recetor tirosina quinase tropomicina (Trk) e, em menor medida, o recetor comum de neurotrofina p75 de baixa afinidade (p75NTR ). Apesar do rigoroso controlo glicémico e metabólico, muitos doentes diabéticos continuam a sofrer danos progressivos na retina. A compreensão dos eventos moleculares envolvidos na retinopatia diabética é extremamente importante para identificar novas estratégias terapêuticas para travar a progressão da doença. A diabetes induz desequilíbrio nas neurotrofinas, aumentando a sua pró-forma, que está associada à sobre-regulação do recetor p75NTR na retina. Um conjunto crescente de evidências suporta uma ligação entre o desequilíbrio das pró-neurotrofinas e a inflamação precoce da retina, a degeneração neuro e microvascular. Portanto, o exame das alterações nos níveis de neurotrofinas e dos seus recetores pode fornecer um alvo terapeuticamente benéfico para combater a progressão da doença em doentes diabéticos. Este comentário visa destacar o impacto do equilíbrio das neurotrofinas prejudicado pela diabetes e, em particular, do NGF e dos seus recetores; TrkA e p75NTR na patologia da RD.