Jornal de Pesquisa de Tumores
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Abstrato

Distribuição da imunoglobulina M e interações peptídicas modulares no estroma de adenomas e adenocarcinomas colorretais humanos

Caterina Defendenti, Fabiola Atzeni, Sandro Ardizzone, Paolo Declich, Simone Saibeni, Emanuela Nebuloni, Simona Bollani, Savino Bruno, Valeria Lucini, Piero Luigi Almasio e Piercarlo Sarzi-Puttini

Enquadramento: A teoria de campo da organização dos tecidos explica que o cancro começa como resultado de uma alteração no tecido de suporte e nas células inflamatórias. As imunoglobulinas (Igs) detetadas nos adenocarcinomas colorretais provêm da perda de integridade das células produtoras de cadeia μ residentes. Quase metade dos resíduos de contacto das Igs são aromáticos e altamente reativos. Da mesma forma, a grande maioria das proteínas da superfície celular na matriz extracelular contém vários domínios ou módulos diferentes. O domínio receptor (Arg-Gly-Asp) RGD da fibronectina constitui receptores de adesão celular para a adesão célula-matriz e para a sinalização bidirecional através da membrana. Oligopéptidos altamente homólogos emulam e competem com proteínas adesivas de matriz: A estreptavidina liga-se às células através do péptido RGD mimético (Arg-Tyr-Asp) RYD. Além disso, os domínios tirosina-triptofano-treonina-ácido aspártico (YWTD) ligam-se fisiologicamente à laminina e sete recetores endocíticos diferentes contêm 1-8 domínios de hélice beta YWTD.
Objectivo: O principal objectivo deste estudo foi avaliar a presença e distribuição in situ de cadeias μ em 46 tumores colorretais de diferentes graus histológicos utilizando cadeias μ anti-humanas de cabra com fluoresceinato. O objetivo secundário foi avaliar as interações celulares e estromais do fluoresceinato YWTD, dos antigénios RGD e da estreptavidina em amostras de biópsia sequencial das mesmas amostras.
Resultados: A deteção das cadeias μ foi baixa nos adenomas e elevada nos adenocarcinomas. Dois tipos morfológicos de células B associados de forma diferente à integridade dos tecidos. Apenas as células estromais produtoras de cadeia μ se ligaram fortemente a YWTD, RGD e estreptavidina.
Conclusão: Nos tumores colorretais, os péptidos do sítio que mimetizam o RGD competem principalmente com a ligação da fibronectina/imunoglobulina. A presença de interações cadeia μ/YWTD mostra que sequências mais ricas em resíduos aromáticos devem ser consideradas.