Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Assinaturas imunológicas que identificam diferentes estágios da infecção latente por Mycobacterium tuberculosis e discriminam a tuberculose latente da ativa em humanos

Kaatje Smits, Veronique Corbiere, Violette Dirix, Leila Mekkaoui, Chloe Wyndham-Thomas, Myriam Libin, Alexandra Dreesman, Marc Loyens, Marie-Christine Payen, Mahavir Singh, Camille Locht e Françoise Mascart

Objetivos: Um terço da população mundial é considerada latentemente infectada com Mycobacterium tuberculosis (LTBI) e a esterilização desse reservatório de bactérias que pode reativar é necessária para a eliminação da tuberculose (TB). O grupo de indivíduos com LTBI é heterogêneo, com alguns deles tendo mais risco de desenvolver a doença da TB do que outros. É necessário um diagnóstico aprimorado de indivíduos com LTBI, permitindo diferenciar indivíduos com LTBI daqueles com TB ativa e selecionar entre indivíduos com LTBI aqueles que têm mais risco de desenvolver TB ativa. Caracterizamos no nível celular as respostas quantitativas e qualitativas das células T a diferentes antígenos micobacterianos em populações selecionadas de indivíduos infectados, a fim de identificar novos biomarcadores que possam ajudar a identificar indivíduos infectados por M. tuberculosis e estratificá-los em grupos de risco para reativação da infecção.
Métodos: frequências de linfoblastos e produção de citocinas (IFN-γ, TNF-α, IL-2) entre células T CD4 ⁺ e CD8 ^{+ foram analisadas por citometria de fluxo após estimulação} in vitro com o antígeno de latência heparina-ligante hemaglutinina (HBHA) ou antígeno secretado precocemente Target-6 (ESAT-6) de células mononucleares do sangue periférico de humanos clinicamente bem caracterizados infectados por M. tuberculosis (28 LTBI, 22 TB doença, 12 controles). O grupo LTBI definido de acordo com as diretrizes do Center for Disease Control foi subdividido em subgrupos QuantiFERON-TB Gold in-Tube (QFT) positivo e negativo.
Resultados: semelhante aos pacientes com TB, os indivíduos QFT ⁺ LTBI tiveram maiores proporções de linfócitos CD4 ^{+ TNF-α single+} induzidos por HBHA do que os indivíduos QFT ^- LTBI (p < 0,05). Comparados aos indivíduos com LTBI, os pacientes com TB apresentaram frequências mais altas de linfoblastos CD8 ⁺ induzidos por ESAT-6 (p < 0,001), proporções mais altas de linfócitos T IFN-γ ⁺ TNF-α ⁺ CD4 ⁺ induzidos por ESAT-6 (p < 0,05) e proporções mais baixas de linfócitos T CD4 ^{+ IFN-γ +} TNF-α ⁺ IL-2 ⁺ induzidos por HBHA (p < 0,05) . Conclusões: esses dados fornecem novos biomarcadores para discriminar TB ativa de LTBI e, mais interessante, ajudam a identificar indivíduos com LTBI com maior probabilidade de desenvolver doença TB.