Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Mediadores inflamatórios que afetam a apoptose das células epiteliais intestinais e ruptura da barreira na DII

Michael Schnoor e Nancy A. Louis

Na doença de Crohn (DC) e na colite ulcerativa (CU), como principais manifestações da doença inflamatória intestinal (DII), indivíduos geneticamente predispostos desenvolvem inflamação intestinal crônica em resposta a estímulos ambientais, que são principalmente decorrentes da flora luminal. As respostas intestinais à flora luminal que rompem a barreira intestinal continuam a ativação regulada pela citocina de elementos da imunidade inata e adquirida, levando a uma resposta inflamatória direcionada e contida. Análises genéticas recentes baseadas na população identificaram polimorfismo em genes específicos relevantes para vias críticas para sinalização inflamatória e resposta celular ao estresse como portadores de risco aumentados para o desenvolvimento de DC ou CU. Especificamente, os principais mediadores de apoptose e autofagia estão implicados na vulnerabilidade genética à DII. Pacientes com DII apresentam comprometimento da integridade da barreira intestinal, assim como seus parentes de primeiro grau, mesmo na ausência de doença clínica, ressaltando a natureza crítica da integridade da barreira na prevenção de respostas imunes aberrantes à flora intestinal. Aqui, exploramos as relações entre duas das principais citocinas pró-inflamatórias que mediam a inflamação intestinal em DII, TNF-α e IFNγ, e os mecanismos pelos quais elas regulam a apoptose epitelial e barreira intestinal. Especificamente, revisamos os fatores que regulam o equilíbrio entre estímulos pró e antiapoptóticos resultantes da ativação de NF-κB e sinalização dependente de Akt por citocinas pró-inflamatórias, bem como a influência da tensão de oxigênio e fatores nutricionais nessas vias.