Quimioterapia: acesso aberto
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Abstrato

O interferão-γ regula positivamente a expressão de SOCS3 para reduzir a quimiorresistência à cisplatina em células A549 de cancro do pulmão de células não pequenas

Xu Y, Tang H, Gong L, Hu H, Chen L, Sui X, Xia D e Pan H

Resumo Fundamentação: A quimioterapia baseada em cisplatina (DDP) é a base da estratégia terapêutica de primeira linha para o tratamento do carcinoma avançado de células não pequenas (CPCNP). No entanto, a eficácia anticancerígena do DDP é frequentemente limitada pela existência ou desenvolvimento de quimiorresistência. Assim, investigámos o efeito do interferão-γ nas células A549 resistentes ao DDP. Métodos: Foi utilizado RT-PCR semiquantitativo para comparar as diferenças na expressão de mRNA de SOCS3 em células A549 resistentes à cisplatina (A549 / DDP) e na célula A549 parental. A sensibilidade celular à cisplatina, a viabilidade celular e a apoptose foram detetadas por MTT, citometria de fluxo e Western blotting. Resultados: A RT-PCR semiquantitativa e o western blotting mostraram que a expressão de SOCS 3 foi significativamente regulada negativamente nas células A549 / DDP em comparação com as células A549 parentais e as células epiteliais brônquicas humanas normais BEAS-2B. O tratamento com IFN-γ poderia restaurar a expressão de SOCS3, resultando num aumento da sensibilidade destas células A549 resistentes ao DDP. Além disso, as vias de sinalização p53 e Bcl-2 também estiveram envolvidas na regulação da morte celular induzida por IFN-γ em células A549 resistentes ao DDP. Conclusão: O nosso estudo indica que o SOCS 3 pode desempenhar um papel crucial no progresso da resistência à cisplatina do A549. Além disso, o IFN-γ poderia induzir a expressão de SOCS3 e potenciar a ressensibilização destas células A549 resistentes ao DDP