Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Interleucina-6: Um modulador constitutivo da glicoproteína 130, sinalização neuroinflamatória e de sobrevivência celular na retina

Franklin D. Echevarria, Abigayle E. Rickman e Rebecca M. Sappington

Objetivo: A família de citocinas interleucina-6 (IL-6) e sua glicoproteína transdutora de sinal (gp130) estão implicadas em funções inflamatórias e de sobrevivência celular no glaucoma. Existem várias vias para modulação interdependente de membros da família IL-6 e sinalização gp130. Aqui, investigamos se a IL-6 modula a gp130 e a sinalização neuroinflamatória, de sobrevivência celular e regulatória relacionada na retina saudável e glaucomatosa.
Métodos: Em camundongos ingênuos e glaucomatosos (Modelo de Oclusão de Microbead), selvagens (WT) e knockout de IL-6 ( IL-6-/- ), examinamos a expressão e a localização da proteína gp130, usando western blot e imuno-histoquímica. Alvos genéticos relacionados à sinalização de IL-6 e gp130 e pertinentes à neuroinflamação (TNFα, IL-1β), saúde celular (Bax, Bcl-xl) e regulação de STAT3 (Socs3) foram quantificados usando qRTPCR.
Resultados: Na retina ingênua, a retina IL-6-/- continha significativamente menos gp130 em comparação à retina WT. Essa diminuição relacionada à IL-6 na gp130 foi acompanhada por uma redução na expressão de mRNA de TNFα, Socs3 e Bax . Após 4 semanas de hipertensão ocular induzida por microesferas, os olhos injetados com microesferas e solução salina (controle) de camundongos IL-6-/- exibiram maior expressão de TNFα , em comparação aos camundongos WT. A expressão de IL-1β também foi reduzida especificamente na retina IL-6-/- com glaucoma induzido por microesferas. Enquanto a injeção salina e de microesferas aumentou o mRNA de Bcl-xl e Socs3 em camundongos WT e IL-6-/- , a deficiência de IL-6-/- levou a aumentos menores para Bcl-xl e Socs3.
Conclusões: Nossas descobertas apoiam um papel para IL-6 na definição de parâmetros de base para sinalização neuroinflamatória, saúde celular e reguladora de gp130 que pode impactar a natureza e magnitude das respostas da retina a estressores relacionados ao glaucoma.