Jornal de antivirais e antirretrovirais
Acesso livre
ISSN: 1948-5964
ISSN: 1948-5964
Akihiko Saitoh, Dana Dominguez, Tristan M. Stani, Steven Rossi, Edmund Capparelli e Stephen A. Spector
Enquadramento: O efavirenz (EFV) e a nevirapina (NVP) são inibidores não nucleósidos da transcriptase reversa (NNRTIs) que são frequentemente utilizados em combinação com outros antirretrovirais para o tratamento de pessoas infetadas pelo VIH. Pouca informação está disponível sobre as concentrações intracelulares (CIs) de EFV e NVP nas células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) e o seu potencial papel na toxicidade celular. Métodos: Os PBMCs de dadores adultos saudáveis foram tratados com ou sem os níveis máximos médios de estado estacionário (Cmax) de EFV (12,4 µM) e NVP (17,0 µM) em plasma humano durante a terapia antirretroviral multiplicados por 0 ,5, 1,0, 2,0 e 4,0. Após 48 horas de tratamento, os IC de EFV e NVP foram medidos através de cromatoagrafia líquida-armadilha de iões/espectrometria de massa. O grau de células apoptóticas e o potencial de membrana mitocondrial nas PBMCs foram medidos por citometria de fluxo. Resultados: Os log ICs médios de x1,0 Cmax NVP em PBMCs (2,00 ± 0,23 µM) foram significativamente inferiores aos de x1,0 Cmax EFV (2,95 ± 0,22 µM) (P < 0,01 ). Foram observadas diferenças significativas semelhantes de log ICs médios quando a concentração de ITRNN foi x0,5 Cmax (1,62 ± 0,26 µM vs. 2,87 ± 0,13 µM, P <0,01) e x2,0 Cmax (1,99 ± 0,39 µM vs. 3,11 ± 0,21 μM, P < 0,01). Além disso, as PBMCs apoptóticas foram inferiores às PBMCs tratadas com concentrações de NVP acima da Cmax plasmática observada clinicamente nos doentes, em comparação com aqueles tratados com concentrações comparáveis de EFV (P <0,01). Conclusão: Estes dados in vitro sugerem que os CI de NVP em PBMCs são significativamente mais baixos do que os CI de EFV em PBMCs e estão também associados a PBMCs menos apoptóticos. A relevância clínica desta observação ainda tem de ser elucidada.