Jornal de Imunologia Clínica e Celular
Acesso livre
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Charles J Malemud
A sinalização intracelular disfuncional envolvendo ativação desregulada da Janus Kinase/Signal Transducers and Activators of Transcription (JAK/STAT) e “cross-talk” entre JAK/STAT e as vias proteína quinase ativada por estresse/proteína quinase ativada por mitógeno (SAPK/MAPK) e fosfatidilinositide-3-quinase/AKT/alvo mamífero da rapamicina (PI-3K/AKT/mTOR) desempenham um papel crítico na artrite reumatoide. Isso é exemplificado pela inflamação crônica imunomediada, expressão gênica de metaloproteinase de matriz regulada positivamente, indução de apoptose de condrócitos articulares e “resistência à apoptose” no tecido sinovial reumatoide. Uma consideração importante no desenvolvimento de novas terapêuticas para artrite reumatoide será a extensão em que a inibição dessas vias de transdução de sinal suprimirá suficientemente a inflamação mediada por células imunes para produzir uma remissão clínica duradoura e interromper a progressão da patologia da artrite reumatoide. A esse respeito, a maioria das evidências acumuladas na última década indicou que apenas suprimir a ativação de JAK/STAT, SAPK/MAPK ou PI-3K/AKT/mTOR mediada por citocinas pró-inflamatórias em pacientes com AR pode ser necessária, mas não suficiente para resultar em melhora clínica. Assim, direcionar atividades enzimáticas aberrantes da tirosina quinase do baço, esfingosina quinases-1, -2, fator de crescimento transformador β-quinase ativada-1, medula óssea quinase e fator nuclear-κB-quinase indutora para intervenção também pode ter que ser considerado.