Jornal de Sinalização Celular
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Abstrato

Cascatas de sinalização intranuclear desencadeadas por GPCRs nucleares

Fabio Cattaneo, Melania Parisi, Tiziana Fioretti, Gabriella Esposito e Rosario Ammendola

Os recetores acoplados à proteína G (GPCRs) desempenham um papel fundamental nas membranas celulares, onde respondem a uma vasta gama de sinais extracelulares, como lípidos, peptídeos, proteínas e agentes sensoriais. As respostas biológicas intracelulares desencadeadas por estes receptores incluem a secreção hormonal, a contracção muscular, o metabolismo celular e a transactivação dos receptores tirosina-quinases. Resultados recentes indicam que os GPCRs também localizam e sinalizam a nível nuclear, regulando assim vias de sinalização distintas que podem também resultar da integração de estímulos extracelulares e intracelulares. Os GPCR nucleares desempenham um papel central em muitos processos celulares, incluindo a regulação da transcrição genética, proliferação celular, neovascularização e síntese de RNA. Nas membranas nucleares e no nucleoplasma estão presentes todos os componentes de transdução de sinal a jusante dos GPCRs, incluindo proteínas G, adenilil ciclase e segundos mensageiros como Ca ⁺⁺ , ERKs, p38MAPK e outras proteínas quinases. Os GPCR nucleares podem ser constitutivamente ativos ou podem ser ativados por ligantes internalizados a partir do espaço extracelular ou sintetizados no interior da célula. A translocação dos receptores de membrana para o núcleo pode ser atribuída à presença de um Sinal de Localização Nuclear, que está presente na oitava hélice ou na terceira alça intracelular de um número limitado de GPCRs. No entanto, vários motivos de sequência que não se assemelham aos sinais clássicos de localização nuclear podem promover a importação de GPCRs. Nesta revisão discutimos os resultados mais recentes sobre a localização nuclear e sinalização de vários GPCRS.