Quimioterapia: acesso aberto
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Abstrato

Investigação da estabilização celular e do efeito de transição epitelial para mesenquimal do flavopiridol no carcinoma espinocelular da circulação do ratinho

Aktug H, Acikgoz E, Yigitturk G, Demir K, Oktem G, Oltulu F e Bozok-Cetintas V

Resumo Fundamentação: A malignidade pulmonar é uma das principais causas de morbilidade e mortalidade relacionadas com o cancro em todo o mundo. Os três principais subtipos de cancro de células escamosas (SqCLCs) são o adenocarcinoma, o cancro de células escamosas (SqCLCs) e o carcinoma de células grandes. O flavopiridol é uma flavona que inibe várias quinases independentes de ciclina e exibe uma potente atividade inibidora do crescimento, apoptose e paragem da fase G1 em diversas linhagens de células tumorais humanas. O presente estudo centrou-se no efeito do flavopiridol na estabilização celular, adesão celular, complexo juncional e transição epitelial para mesenquimal (EMT) em células de carcinoma espinocelular de células de rato. Métodos: A previsão celular e a supervisão dos controlos não tratados e das células tratadas com flavopiridol foram determinadas através do ensaio WST-1. Foram realizadas análises de imunofluorescência de células de fibroblastos de pele de ratos SqCLCs e M. dunni (MSF) para avaliação de Hsp90β, e-caderina e ocludina. As percentagens de células CD133+/CD44+ nas células tratadas com flavopiridol quando comparadas com as células controlo não tratadas por análise citométrica de fluxo. Resultados: A análise por citometria de fluxo mostrou que as percentagens de células CD133+ e CD44+ não apresentaram alterações significativas quando comparadas com as células não tratadas. A expressão da Hsp90b, que está significativamente disponível nos SqCLCs, foi considerada importante, a sua redução significativa após a aplicação do flavopiridol e também do flavopiridol provocou o aumento significativo da expressão da E-caderina, mas não houve efeito significativo na expressão da ocludina. As células SqCLCs são altamente sensíveis à citotoxicidade causada pelo flavopiridol durante uma exposição prolongada de 72 horas a concentrações clinicamente possíveis deste fármaco. Conclusões: Estas observações podem ter implicações translacionais para a utilização de flavopiridol no tratamento de SqCLCs.