Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Envolvimento da Heparanase no Empiema: Implicação para Novas Abordagens Terapêuticas

Moshe Lapidot, Uri Barash, Yaniv Zohar, Yuval Geffen, Inna Naroditsky, Neta Ilan, Lael Anson Best e Israel Vlodavsky

O empiema pleural é uma condição inflamatória que progride de aguda para crônica, com risco de vida. A incidência de empiema tem aumentado tanto em crianças quanto em adultos em todo o mundo nas últimas décadas, principalmente em adultos jovens saudáveis ​​e em pacientes mais velhos. Apesar dos avanços contínuos no tratamento dessa condição, a morbidade e a mortalidade permaneceram essencialmente estáticas na última década. Uma melhor compreensão da doença e o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas são, portanto, extremamente necessários. A heparanase é uma endoglucuronidase que cliva cadeias de heparan sulfato de proteoglicanos. Essas macromoléculas são mais abundantes nas membranas basais subendoteliais e subepiteliais e sua clivagem pela heparanase leva à desmontagem da matriz extracelular que se torna mais suscetível à extravasação e disseminação de células metastáticas e imunes. Aqui, fornecemos evidências de que a expressão e a atividade da heparanase são marcadamente aumentadas no empiema e nos fluidos pleurais, associando-se à progressão da doença. Similarmente, a expressão da heparanase é aumentada em um modelo murino de empiema iniciado pela inoculação intranasal de S. pneumonia. Aplicando este modelo, mostramos que camundongos transgênicos que superexpressam heparanase são mais resistentes à infecção e sobrevivem por mais tempo.