Medicina Interna: Acesso Aberto
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Abstrato

Lesões biliares do tipo isquêmico (ITBLs) após transplante de fígado estão associadas à alta expressão do alelo A do CYP3A5 rs776746 e aos mecanismos terapêuticos imunológicos da medicina

Chuan-Yun Li, Dong-Dong Lin, Dao-Bing Zeng, Qing-Liang Guo, Ju-Shan Wu, Ning Li e Shi-Chun Lu

Lesões Biliares do Tipo Isquêmico (ITBLs) são uma complicação biliar comum e difícil de tratar associada ao transplante de fígado. É um dos principais fatores que impactam a sobrevivência do receptor e do enxerto a longo prazo. Portanto, é importante e significativo investigar os mecanismos, a prevenção eficaz e o tratamento de ITBLs. Neste estudo, revisamos retrospectivamente os registros de 32 pacientes pós-transplante de fígado com ITBLs, que foram divididos entre aqueles que receberam rapamicina e aqueles que não receberam (controles). Usando um All Prep DNA/RNA Mini Kit (Qiagen, Alemanha) de acordo com as instruções do fabricante, o polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) do citocromo P450, família 3, subfamília A5 (CYP3A5) rs776746 foi genotipado em doadores e receptores. Há 15 casos com um alelo A, 12 casos com dois alelos A e 5 casos com três alelos A em doadores e receptores. Com o aumento do número de alelos A do CYP3A5 rs776746, descobriu-se que os pacientes tinham uma pontuação de lesão do ducto biliar cada vez maior nos pontos de tempo em que os ITBLs foram identificados. Após o tratamento com rapamicina, houve uma melhora significativa nos índices de função hepática, e o dano imunopatológico do ducto biliar aliviou significativamente. Essas descobertas demonstram que (i) Lesões Biliares do Tipo Isquêmico (ITBLs) após transplante de fígado estão associadas à alta expressão do alelo A do CYP3A5 rs776746; e (ii) A rapamicina pode estimular células Treg FoxP3+, suprimindo o dano imunopatológico e promovendo o reparo epitelial nos ductos biliares.