Wu Ningxia, Li Fei, Wang Meihua, Na Liu, Cao Jie*
Objetivo: Distúrbios cardiovasculares constituem uma ameaça substancial à saúde e segurança humanas globais. Vale ressaltar que o Infarto Agudo do Miocárdio (IAM), sendo um distúrbio cardiovascular grave, tem atraído atenção considerável devido à sua elevada prevalência, mortalidade e ampla distribuição demográfica. Está bem estabelecido que a apoptose induzida por hipóxia contribui significativamente para o início e progressão do IAM. No entanto, vários aspectos relativos aos indicadores biológicos e mecanismos moleculares do IAM permanecem obscuros.
Método: Esta investigação utilizou o banco de dados Gene Expression Omnibus (GEO) para realizar uma análise abrangente de genes essenciais empregando técnicas como análise diferencial, análise de Venn e Weighted Gene Correlation Network Analysis (WGCNA). Posteriormente, a correlação entre os genes-chave e fatores de correlação foi examinada e o potencial elo causal entre esses fatores e o resultado do IAM foi sondado por meio da Randomização Mendeliana (MR). Além disso, experimentos de Reação em Cadeia da Polimerase quantitativa da Transcriptase Reversa (RT-qPCR) e transfecção de lentivírus foram executados, redes miRNA-mRNA foram construídas utilizando bancos de dados miRBase, estruturas tridimensionais foram previstas com o auxílio dos bancos de dados RNAfold e Vfold3D e a análise de sensibilidade a medicamentos foi conduzida usando bancos de dados RNAactDrug.
Resultados: Após classificação, agrupamento WGCNA e análise de triagem de Wien, dois genes distintamente expressos intimamente ligados à apoptose PTEN e BCL2L11 foram identificados com sucesso. Os resultados dos experimentos de RT-qPCR e infecção por lentivírus corroboraram que o padrão de expressão de BCL2L11 estava em conformidade com nossas descobertas anteriores. A análise de randomização mendeliana expôs uma forte relação causal entre polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) de BCL2L11 e IAM. Por fim, por meio da rede miRNA-mRNA e análise de suscetibilidade a medicamentos, foi discernido que o eixo mesilato de ispinesibe, bleomicina (50 uM)/miR-141-3p/ BCL2L11 poderia potencialmente servir como estratégias terapêuticas ou preventivas eficazes contra IAM.
Conclusão: Neste estudo, introduzimos os novos conceitos do eixo mesilato de ispinesibe e bleomicina (50 uM)/miR-141-3p/ BCL2L11 , oferecendo uma nova perspectiva sobre o mecanismo apoptótico no IAM.