Jornal de Oftalmologia Clínica e Experimental
Acesso livre
ISSN: 2155-9570
ISSN: 2155-9570
K Varsha Mohan, Alaknanda Mishra, Prakriti Sinha, Abaranjitha Muniyasamy, Perumal Nagarajan, Kiran Chaudhary, Pramod Upadhyay
Objectivo: A Retinite Pigmentosa (RP) é uma doença progressiva e hereditária que afecta principalmente a retina, levando à perda parcial ou total da visão. Além do impacto direto na visão, a degeneração da retina no RP também leva à inflamação no olho, o que pode danificar ainda mais a retina e dificultar o tratamento da doença com terapia celular. Esta inflamação levou ao stress oxidativo e à morte celular, criando um ambiente desfavorável para a introdução de novas células através da terapia celular.
Materiais e métodos: O potencial do Fator de Crescimento Transformante-Beta1 (TGF-β1) como agente anti-inflamatório para tratar a inflamação ocular foi investigado pela administração de TGF-β1 por via intravítrea nos olhos de ratinhos rd1. No entanto, devido ao efeito transitório da injeção de TGF-β1, as células Treg (iTregs) induzidas in vitro que secretam TGF-β1 foram geradas e transplantadas na conjuntiva de ratinhos rd1 com 4 semanas de idade para alcançar uma libertação sustentada de TGF- β1 . Após a administração de iTregs, as células semelhantes a neurónios da retina (RNLCs) foram transplantadas para a retina do ratinho rd1 como forma de terapia celular para melhorar a perceção da visão.
A citometria de fluxo foi utilizada para estimar o número de RNLCs marcados com Qtracker após 30 dias do transplante. O potencial dos iTregs como transplante adjuvante com RNLCs para melhorar a sobrevivência da terapia celular e o resgate da visão foi investigado através da realização de eletrorretinografia (ERG) e estudos comportamentais.
Resultados: O estudo descobriu que a inflamação ocular pode ser reduzida pelo tratamento com TGF-β1. Após 30 dias, os ratos transplantados com iTregs apresentaram um aumento significativo no número de RNLCs transplantados que sobreviveram em comparação com os ratos que receberam apenas RNLCs. No fluido ocular total (aquoso mais vítreo), verificou-se um aumento significativo dos níveis de citocinas anti-inflamatórias TGF-β1 e IL-10 e alguma diminuição dos níveis de citocinas pró-inflamatórias Proteína Quimioatraente de Monócitos-1 (MCP1). A terapia adjuvante do transplante de iTregs resultou numa melhoria das funções das ondas ERG e na preservação da visão em comparação com o grupo sem iTregs adjuntos.
Conclusão: A administração de iTregs secretores de TGF-β1 ao olho afetado reduziu o ambiente inflamatório, o que permitiu que os RNLCs transplantados permanecessem mais tempo em comparação com sem TGF-β1. A terapia adjuvante anti-inflamatória sustentada mediada por iTregs pode melhorar o resultado da terapia celular para a RP.