Jornal da Leucemia
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Abstrato

Lenalidomida polariza a resposta imune antitumoral específica Th1 e expande as células T CD3+CD8+ de memória central específicas do antígeno XBP1 contra vários tumores sólidos

Jooeun Bae, Derin B Keskin, Kristen Cowens, Ann-Hwee Lee, Glen Dranoff, Nikhil C Munshi e Kenneth C Anderson

Introdução: Estratégias imunoterapêuticas de combinação eficazes podem ser necessárias para aumentar as atividades antitumorais das células efetoras e melhorar os resultados clínicos. Métodos: Linfócitos T citotóxicos específicos do antígeno XBP1 (XBP1-CTL) gerados usando peptídeos heteroclíticos imunogênicos XBP1 US184-192 (YISPWILAV) e XBP1 SP367-375 (YLFPQLISV) ou várias células tumorais sólidas superexpressando o antígeno alvo XBP1 foram avaliados, sozinhos ou em combinação com lenalidomida, para fenótipo e atividade funcional imunológica. Resultados: O tratamento com lenalidomida de XBP1-CTL aumentou a proporção de células T CD3+CD8+ de memória CD45RO+, mas não o total de células T CD3+CD8+. A lenalidomida aumentou os marcadores críticos de ativação de células T e moléculas coestimulatórias (CD28, CD38, CD40L, CD69, ICOS), especialmente dentro do subconjunto de CTL de memória central de XBP1-CTL, enquanto diminuiu o TCRαβ e o bloqueio do ponto de verificação de células T (CTLA-4, PD-1). A lenalidomida aumentou as atividades antitumorais dos subconjuntos de memória XBP1-CTL, que foram associados à expressão de reguladores transcricionais Th1 (T-bet, Eomes) e ativação de Akt, resultando assim em produção aumentada de IFN-γ, regulação positiva de granzima B e proliferação celular específica CD28/CD38-positiva e CTLA-4/PD-1-negativa. Conclusões: Esses estudos sugerem o benefício potencial do tratamento com lenalidomida para aumentar as atividades antitumorais de CTL específico de XBP1 contra uma variedade de tumores sólidos e aumentar a resposta a um regime de vacina contra câncer direcionado a XBP1.