Jornal da Leucemia
Acesso livre

Abstrato

Terapia com Lenalidomida para Síndromes Mielodisplásicas

Ota Fuchs, Anna Jonasova e Radana Neuwirtova

Deleção parcial ou completa do braço longo do cromossomo 5 [del(5q)], com ou sem anormalidades cariotípicas adicionais, está presente em 10-15% das síndromes mielodisplásicas (SMD). A anemia nessas SMD responde menos frequentemente a agentes estimulantes eritroblásticos. No entanto, o agente imunomodulador, anticitocina e antiangiogênico Lenalidomida (CC5013, Revlimid®) leva à independência de transfusão de hemácias de SMD de baixo risco com del(5q). A SMD del(5q) de baixo risco é agora reconhecida como um subtipo patológico distinto de SMD com respostas clínicas marcadamente melhores com o tratamento com lenalidomida em comparação com pacientes com SMD não del(5q). Acredita-se que vários mecanismos de ação contribuam para o efeito terapêutico da lenalidomida. Eles incluem o efeito no sistema imunológico, com produção de citocinas, coestimulação de células T e natural killer, estimulação da eritropoiese, melhora substancial no potencial de suporte à hematopoiese do estroma da medula óssea e diminuição significativa na adesão de células CD34+ da medula óssea, e efeitos anti-inflamatórios e inibição da angiogênese. O mecanismo exato de ação da lenalidomida em clones del(5q) não é conhecido, mas parece haver vários genes candidatos (supressores de tumor) cuja expressão pode ser modulada pelo tratamento com lenalidomida. A adição de lenalidomida inibiu a proliferação in vitro de eritroblastos abrigando del(5q), enquanto a proliferação de células de controles normais e células sem deleção de 5q não foi afetada. Pacientes com TP53 mutado demonstraram ter respostas eritroides e citogenéticas mais pobres à lenalidomida e um maior potencial para evolução da leucemia mieloide aguda (LMA). O mecanismo de ação da lenalidomida é diferente em MDS não-del(5q), onde a lenalidomida restaura e promove eritropoiese efetiva sem efeito citotóxico direto. Ensaios recentes se concentraram na combinação de lenalidomida com outros agentes ativos em MDS.